Pārmērīga dzelzs uzkrāšanās un aknu bojājumi

Fibroze un aknu šūnu bojājumi ir tieši saistīti ar to dzelzs saturu. Bojājumu raksturs nav atkarīgs no dzelzs uzkrāšanās cēloņa, vai tā būtu iedzimta hemohromatoze vai biežas asins pārliešanas. Fibroze visizteiktākā ir periportālajās zonās - dominējošās dzelzs nogulsnēšanās vietās. Žurku barošana ar dzelzs karbonilu izraisa hroniskus aknu bojājumus un fibrozi.

Kad dzelzs rezerves ir mazas, tas tiek uzglabāts kā feritīns. Kad šūnā nonāk dzelzs pārpalikums, tas tiek nogulsnēts kā hemosiderīns.

Dzelzs izvadīšana ar asins nolaišanu vai helatoru ievadīšanu uzlabo pacientu stāvokli un aknu darbības bioķīmiskos rādītājus, kā arī samazina vai novērš to fibrozi.

Pastāv vairāki iespējamie dzelzs kaitīgās ietekmes uz aknām mehānismi. Dzelzs ietekmē palielinās organellu membrānu lipīdu peroksidācija, kas noved pie lizosomu, mitohondriju un mikrosomu darbības traucējumiem un mitohondriju citohroma C oksidāzes aktivitātes samazināšanās. Lizosomu membrānu stabilitāte tiek traucēta, atbrīvojot hidrolītiskos enzīmus citozolā. Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka dzelzs pārslodze izraisa aknu stellātu šūnu (lipocītu) aktivāciju un palielinātu I tipa kolagēna sintēzi. Pašlaik tiek pētīti stellātu šūnu aktivācijas mehānismi. Antioksidantu ievadīšana dzīvniekiem novērš aknu fibrozi, neskatoties uz dzelzs pārslodzi.

Citas slimības, kas saistītas ar paaugstinātu dzelzs uzkrāšanos

Transferīna deficīts

Ir aprakstīts gadījums, kad bērnam ar pārmērīgu dzelzs uzkrāšanos trūka šī dzelzi saistošā proteīna. Hematoloģiskas izmaiņas liecināja par smagu dzelzs deficītu, savukārt audos bija pārmērīgs dzelzs daudzums. Vecāki bija heterozigoti, un bērns bija homozigots.

Dzelzs pārslodze, ko izraisa vēzis

Tiek uzskatīts, ka primārais bronhu vēzis, kas rada patoloģisku feritīnu, var izraisīt pārmērīgu dzelzs nogulsnēšanos aknās un liesā.

Porphyria cutanea tarda

Paaugstināta dzelzs satura cēlonis aknās vēlīnā ādas porfīrijā tiek uzskatīts par tā kombināciju ar heterozigotiskumu hemohromatozes gēnam.

Eritropoētiskā sideroze

Sideroze ir kombinēta ar ārkārtīgi augstu eritropoēzes līmeni. Kaulu smadzeņu hiperplāzija var kaut kādā veidā izraisīt pārmērīga dzelzs uzsūkšanos zarnu gļotādā, kas turpinās pat ar ievērojamām dzelzs rezervēm. Dzelzs sākotnēji nogulsnējas retikuloendoteliālās sistēmas makrofāgos, pēc tam aknu, aizkuņģa dziedzera un citu orgānu parenhimatozajās šūnās.

Tādējādi sideroze var attīstīties slimību gadījumā, ko pavada hroniska hemolīze, īpaši beta-talasēmijas, sirpjveida šūnu anēmijas, iedzimtas sferocitozes un iedzimtas diseritropoētiskās anēmijas gadījumā. Riska grupā ietilpst arī pacienti ar hronisku aplastisko anēmiju. Siderozes attīstība ir iespējama pat pacientiem, kuri cieš no vieglas sideroblastiskās anēmijas formas un nesaņem asins pārliešanu.

Siderozi pastiprina asins pārliešana, jo dzelzs, kas ievadīts ar asinīm, nevar tikt izvadīts no organisma. Siderozes klīniskās pazīmes parādās pēc vairāk nekā 100 asins vienību pārliešanas. Nepareizi nozīmēta dzelzs terapija pastiprina siderozi.

Siderozi klīniski raksturo pastiprināta ādas pigmentācija un hepatomegālija. Bērniem sekundāro dzimumpazīmju augšana un attīstība ir palēnināta. Aknu mazspēja un atklāta portāla hipertensija ir reti sastopama. Glikozes līmenis tukšā dūšā paaugstinās, bet diabēta klīniskās pazīmes attīstās ārkārtīgi reti.

Lai gan sirdī nogulsnējas relatīvi maz dzelzs, miokarda bojājums ir galvenais prognozes noteicošais faktors, īpaši maziem bērniem. Bērniem simptomi sākas, kad organismā uzkrājas 20 g dzelzs (100 asins pārliešanas vienības); kad uzkrājas 60 g, iespējama nāve no sirds mazspējas.

Siderozes ārstēšana ir sarežģīta. Pēc splenektomijas samazinās nepieciešamība pēc asins pārliešanas. Gandrīz neiespējami atrast sabalansētu diētu ar zemu dzelzs saturu. Efektīva ir 2–4 g deferoksamīna subkutāna ievadīšana vēdera priekšējā sienā 12 stundas, izmantojot pārnēsājamu šļirces sūkni. Tomēr augsto izmaksu dēļ šī ārstēšanas metode ir pieejama tikai dažiem bērniem ar hemoglobinopātijām. Eksperimentāli ir pētīta ārstēšanas iespēja ar perorāliem dzelzs helatoriem.

Bantu sideroze

Šis stāvoklis rodas melnādainajiem Dienvidāfrikas iedzīvotājiem, kuri ēd putru, kas fermentēta skābā vidē dzelzs podos. Skāba pārtika un nepietiekams uzturs palielina dzelzs uzsūkšanos. Subsahāras Āfrikas lauku apgabalos joprojām rodas sideroze, jo tradīcija dzert alu, kas brūvēts tērauda traukos. Pētījumi liecina, ka gan ģenētiskie (ne-HLA), gan vides faktori ietekmē dzelzs pārslodzes pakāpi šiem pacientiem.

Alkoholiskā ciroze

Paaugstināta dzelzs nogulsnēšanās aknās ir atkarīga no daudziem faktoriem. Viens no biežākajiem faktoriem ir olbaltumvielu deficīts. Paaugstināta dzelzs absorbcija zarnās ir konstatēta pacientiem ar aknu cirozi neatkarīgi no tās etioloģijas. Cirozes gadījumā ar izteiktām portosistēmiskām kolaterālēm dzelzs absorbcija ir nedaudz pastiprināta.

Alkoholiskie dzērieni, īpaši vīns, satur lielu daudzumu dzelzs. Hronisks pankreatīts, kas attīstās alkoholisma gadījumā, acīmredzot veicina pastiprinātu dzelzs uzsūkšanos. Dzelzs pārslodzi var izraisīt arī dzelzi saturošas zāles un hemolīze, savukārt kuņģa-zarnu trakta asiņošana to samazina.

Dzelzs uzkrāšanās reti sasniedz iedzimtai hemohromatozei raksturīgo pakāpi. Alkohola cirozes gadījumā dzelzs deficīts attīstās drīz pēc atkārtotas asins izliešanas, norādot tikai uz mērenu tā uzkrāšanās palielināšanos organismā. Histoloģiski aknās tiek atklātas alkoholisma pazīmes līdz ar dzelzs nogulsnēšanos. Aknu dzelzs indeksa noteikšana ļauj atšķirt agrīnu hemohromatozi no alkohola siderozes. Diagnostikas metožu, kuru pamatā ir ģenētiskā analīze, parādīšanās palīdzēs noteikt, ka daži pacienti ar alkohola aknu siderozi var būt heterozigoti iedzimtai hemohromatozei.

Sideroze portokavāla šuntēšanas dēļ

Pēc portosistēmiska šunta uzlikšanas, kā arī ar portosistēmisku anastomožu spontānu attīstību, ir iespējama strauja dzelzs uzkrāšanās aknās. Šuntēšana, iespējams, ir paaugstinātas siderozes smaguma cēlonis, ko bieži novēro cirozes gadījumā.

Hemodialīze

Asins pārliešana un hemolīze var izraisīt ievērojamu aknu un liesas dzelzs pārslodzi hemodialīzes laikā.

Aizkuņģa dziedzera ietekme uz dzelzs metabolismu

Eksperimentālos aizkuņģa dziedzera bojājumos, kā arī pacientiem ar cistisko fibrozi un hronisku kalcificējošu pankreatītu tika konstatēta palielināta dzelzs absorbcija un uzkrāšanās; pacientiem ar cistisko fibrozi bija palielināta neorganiskā dzelzs absorbcija, bet ne ar hemoglobīnu saistītā dzelzs. Tas liecina par faktora klātbūtni aizkuņģa dziedzera sekrēcijā, kas var samazināt dzelzs uzsūkšanos.

Jaundzimušā hemohromatoze

Jaundzimušo hemohromatoze ir ļoti reta, letāla slimība, kam raksturīga aknu mazspējas attīstība pirmsdzemdību periodā, aknu un citu parenhimatozo orgānu pārslodze ar dzelzi. Jautājums par to, vai tas ir saistīts ar primāru dzelzs uzkrāšanās traucējumu vai kādas citas aknu slimības, kas fizioloģiski jau ir piesātināta ar dzelzi, rezultāts, joprojām nav skaidrs. Jaundzimušo hemohromatoze nav saistīta ar iedzimtu hemohromatozi.

Hronisks vīrusu hepatīts

Gandrīz pusei pacientu ar hronisku B un C hepatītu ir paaugstināts transferīna dzelzs piesātinājums un/vai seruma feritīna līmenis. Pašlaik vienīgā uzticamā metode iedzimtas hemohromatozes diagnosticēšanai ir aknu biopsija, kas ļauj noteikt dzelzs nogulsnēšanos un aknu dzelzs indeksu. Ar augstu dzelzs saturu aknās samazinās ārstēšanas ar interferonu-a efektivitāte hroniska C hepatīta gadījumā. Lai noteiktu asins nolaišanas piemērotību ārstēšanas efektivitātes uzlabošanai, nepieciešami prospektīvi pētījumi.

Bezalkoholisks steatohepatīts

Plazmas dzelzs metabolisma parametri bija izmainīti 53% pacientu ar alkohola steatohepatītu, bet nevienam no viņiem nebija hemohromatozes saskaņā ar nakts dzelzs indeksu.

Pārmērīga dzelzs uzkrāšanās, kas saistīta ar aceruloplazminēmiju

Aceruloplazminēmija ir ļoti rets sindroms, ko izraisa ceruloplazmīna gēna mutācija un ko pavada pārmērīga dzelzs nogulsnēšanās, galvenokārt smadzenēs, aknās un aizkuņģa dziedzerī. Pacientiem attīstās ekstrapiramidāli traucējumi, cerebellāra ataksija un cukura diabēts.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]