Fact-checked
х

Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.

Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.

Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.

Nepilngadīgo hroniskā artrīta patoģenēze

Raksta medicīnas eksperts

Bērnu ortopēds, pediatrs, traumatologs, ķirurgs
, Medicīnas redaktors
Pēdējā pārskatīšana: 04.07.2025

Pēdējos gados intensīvi tiek pētīta juvenīlā reimatoīdā artrīta patogeneze. Slimības attīstības pamatā ir gan šūnu, gan humorālās imunitātes aktivācija.

Svešu antigēnu absorbē un apstrādā antigēnu prezentējošās šūnas (dendrītšūnas, makrofāgi un citas), kas savukārt to (vai informāciju par to) prezentē T limfocītiem. Antigēnu prezentējošās šūnas mijiedarbība ar CD4 + limfocītiem stimulē atbilstošo citokīnu sintēzi tajos. Interleikīns-2 (IL-2), kas rodas 1. tipa T palīgšūnu aktivācijas laikā, mijiedarbojas ar specifiskiem IL-2 receptoriem uz dažādām imūnsistēmas šūnām. Tas izraisa T limfocītu klonālo paplašināšanos un stimulē B limfocītu augšanu. Pēdējais noved pie masveida imūnglobulīnu G sintēzes plazmas šūnās, dabisko killeru aktivitātes palielināšanās un makrofāgu aktivizēšanas. Interleikīns-4 (IL-4), ko sintezē 2. tipa T palīgšūnas, izraisa imunitātes humorālā komponenta (antivielu sintēzes) aktivāciju, eozinofilu un tuklo šūnu stimulāciju un alerģisku reakciju attīstību.

Aktivētie T-limfocīti, makrofāgi, fibroblasti un sinoviocīti spēj radīt noteiktu proinflammatorisku citokīnu komplektu, kam ir nozīmīga loma sistēmisku izpausmju attīstībā un hroniska iekaisuma uzturēšanā locītavās.

Citokīni juvenīlā reimatoīdā artrīta gadījumā

Citokīni ir polipeptīdu grupa, kas mediē imūnreakciju un iekaisumu. Tie aktivizē šūnu augšanu, diferenciāciju un aktivāciju. Citokīnus var ražot liels skaits šūnu, un tos, ko ražo leikocīti, sauc par interleikīniem. Pašlaik ir zināmi 18 interleikīni. Leikocīti ražo arī gamma interferonu un audzēja nekrozes faktorus alfa un beta.

Visi interleikīni tiek iedalīti divās grupās. Pirmajā grupā ietilpst IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 un IL-10, tie nodrošina imunoregulāciju, jo īpaši limfocītu proliferāciju un diferenciāciju. Otrajā grupā ietilpst IL-1, IL-6, IL-8 un TNF-alfa. Šie citokīni nodrošina iekaisuma reakciju attīstību. T-limfocītu (T-limfocītu) prekursors tiek diferencēts divos galvenajos T-palīgu veidos. T-limfocītu polarizācijas pakāpe un heterogenitāte atspoguļo antigēnu stimulu raksturu, kas vērsti uz noteiktām šūnām. Th1/2 polarizācija tiek noteikta infekcijas slimībās: leišmaniozē, listeriozē, mikobaktēriju infekcijā ar helmintiem, kā arī neinfekciozu persistējošu antigēnu klātbūtnē, jo īpaši alerģijās un autoimūnās slimībās. Turklāt limfocītu polarizācijas pakāpe palielinās līdz ar imūnreakciju hroniskošanos. T-palīgu diferenciācija notiek galvenokārt divu citokīnu - IL-12 un IL-4 - ietekmē. Interleikīnu-12 ražo monocītu antigēnus prezentējošās šūnas, īpaši dendritiskās, un tas izraisa Th0 diferenciāciju par Th1, kas piedalās imunitātes šūnu saites aktivizēšanā. Interleikīns-4 veicina Th0 diferenciāciju par Th2, kas aktivizē imunitātes humorālo saiti. Šie divi T limfocītu diferenciācijas veidi ir antagonistiski. Piemēram, IL-4 un IL-10, ko ražo Th2 tips, kavē Th1 tipa aktivāciju.

Th1 tipa leikocīti sintezē interleikīnu-2, gamma interferonu un beta audzēja nekrozes faktoru, kas izraisa imunitātes šūnu komponentes aktivāciju. Th2 tipa leikocīti sintezē IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 un IL-13 - citokīnus, kas veicina imunitātes humorālās komponentes aktivāciju. Th0 tipa leikocīti var producēt visu veidu citokīnus.

Citokīnus parasti iedala pro- un pretiekaisuma jeb citokīnu inhibitoros. Pro-iekaisuma citokīni ir IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferons-gamma, pretiekaisuma citokīni ir IL-4, IL-10 un IL-13, kā arī IL-1 receptoru antagonists, transformējošais augšanas faktora beta šķīstošais receptors audzēja nekrozes faktoriem. Pro- un α-iekaisuma citokīnu nelīdzsvarotība ir iekaisuma procesa attīstības pamatā; tā var būt akūta, piemēram, Laima slimības gadījumā, kad novēro ievērojamu IL-1 un TNF-alfa līmeņa paaugstināšanos, un ilgtermiņa, piemēram, autoimūnu slimību gadījumā. Ilgstoša citokīnu nelīdzsvarotība var būt pastāvīga antigēna klātbūtnes vai ģenētiski noteikta citokīnu tīkla nelīdzsvarotības sekas. Pēdējā gadījumā pēc imūnās atbildes reakcijas uz ierosinātāju, kas var būt vīruss vai baktērija, homeostāze netiek atjaunota un attīstās autoimūna slimība.

Šūnu atbildes reakcijas pazīmju analīze dažādos juvenīlā reimatoīdā artrīta gaitas variantos parādīja, ka sistēmiskajā variantā ir jaukta Thl/Th2-1 atbilde ar 1. tipa helperu aktivitātes pārsvaru. Juvenīlā reimatoīdā artrīta gaitas pauciartikulārie un poliartikulārie varianti lielākā mērā ir saistīti ar imunitātes humorālās saites aktivāciju un antivielu veidošanos, tātad ar 2. tipa helperu aktivitātes pārsvaru.

Ņemot vērā, ka citokīnu bioloģiskā iedarbība ir atkarīga no to koncentrācijas un attiecībām ar to inhibitoriem, ir veikti vairāki pētījumi, lai noteiktu korelāciju starp dažādu juvenīlā reimatoīdā artrīta variantu aktivitāti un citokīniem. Pētījumu gaitā iegūtie rezultāti bija neviennozīmīgi. Lielākā daļa pētījumu ir parādījuši, ka slimības sistēmiskais variants korelē ar šķīstošā IL-2 receptora, kā arī IL-6 un tā šķīstošā receptora līmeņa paaugstināšanos, kas pastiprina paša citokīna, IL-1 antagonista, aktivitāti, kura sintēzi stimulē IL-6. IL-6 sintēzi pastiprina arī TNF-alfa. 1. un 2. tipa šķīstošo TNF receptoru līmeņu analīze parādīja to pieaugumu un korelāciju ar juvenīlā reimatoīdā artrīta sistēmiskā varianta aktivitāti.

Pacientiem ar pauciartikulāru juvenīlo reimatoīdo artrītu un spondiloartropātiju galvenokārt tika konstatēts paaugstināts IL-4 un IL-10 līmenis, kas ir saistīts ar būtisku erozīvu izmaiņu neesamību locītavās, attiecīgi pacientu invaliditāti un labāku šī slimības varianta iznākumu, atšķirībā no poliartikulāra un sistēmiska juvenīlā reimatoīdā artrīta.

Juvenīlā hroniskā artrīta imunopatoģenēze

Nezināmo antigēnu uztver un apstrādā dendrītiskās šūnas un makrofāgi, kas savukārt to prezentē T limfocītiem.

Antigēnu prezentējošās šūnas (APC) mijiedarbība ar CD4+ limfocītiem stimulē atbilstošo citokīnu sintēzi. Interleikīns-2, kas rodas Thl aktivācijas laikā, saistās ar specifiskiem IL-2 receptoriem, kas tiek ekspresēti uz dažādām imūnsistēmas šūnām. IL-2 mijiedarbība ar specifiskiem receptoriem izraisa T limfocītu klonālo paplašināšanos un veicina B limfocītu augšanu. Pēdējais noved pie nekontrolētas imūnglobulīnu G (IgG) sintēzes plazmas šūnās, palielina dabisko killeršūnu (NK) aktivitāti un aktivizē makrofāgus. Interleikīns-4, ko sintezē Th2 šūnas, noved pie imunitātes humorālā komponenta aktivācijas, kas izpaužas kā antivielu sintēze, kā arī eozinofilu, tuklo šūnu aktivācija un alerģisku reakciju attīstība.

Aktivētie T-limfocīti, makrofāgi, fibroblasti un sinoviocīti ražo arī proinflammatoriskus citokīnus, kuriem ir vadošā loma sistēmisku izpausmju attīstībā un hroniska iekaisuma uzturēšanā locītavās.

Sistēmiskā juvenīlā reimatoīdā artrīta dažādās klīniskās un bioloģiskās izpausmes, tostarp drudzis, izsitumi, artrīts, limfadenopātija, muskuļu masas zudums, svara zudums, anēmija, akūtās fāzes olbaltumvielu sintēze, T un B šūnu, fibroblastu, sinoviālo šūnu aktivācija un kaulu rezorbcija, ir saistītas ar palielinātu interleikīna-1 (IL-1) alfa un beta, audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-alfa) un interleikīna-6 (IL-6) sintēzi un aktivitāti.

Proinflamatoriskie citokīni nosaka ne tikai ekstraartikulāru izpausmju attīstību, bet arī reimatoīdā sinoviālā šķidruma aktivitāti.

Reimatoīdais sinovīts no pirmajām izpausmēm mēdz kļūt hronisks, kam seko mīksto audu, skrimšļu un kaulu audu destrukcijas attīstība. Īpašu uzmanību piesaista skrimšļu un kaulu audu destrukcijas cēloņi. Visu locītavas komponentu destrukcijas cēlonis ir pannusa veidošanās, kas sastāv no aktivētiem makrofāgiem, fibroblastiem un aktīvi proliferējošām sinoviālajām šūnām. Aktivētie makrofāgi un sinoviocīti ražo lielu skaitu iekaisumu veicinošu citokīnu: IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulocitomakrofāgu koloniju stimulējošo faktoru un IL-b. Iekaisuma citokīniem ir vadošā loma hroniska iekaisuma un skrimšļu un kaulu destrukcijas uzturēšanā juvenīlā reimatoīdā artrīta gadījumā. Interleikīns-1 un TNF-alfa stimulē sinoviocītu un osteoklastu proliferāciju, pastiprina prostatandīnu, kolagenāzes un stromelizīna sintēzi sinoviālās membrānas šūnās, hondrocītos un osteoblastos, kā arī inducē citu citokīnu, jo īpaši IL-6 un IL-8, sintēzi un izdalīšanos sinoviālās membrānas šūnās. Interleikīns-8 pastiprina hemotaksi un aktivizē polimorfonukleāros leikocītus. Aktivētie leikocīti ražo lielu skaitu proteolītisko enzīmu, kas pastiprina skrimšļu un kaulu rezorbcijas procesu. Juvenīlā reimatoīdā artrīta gadījumā imūnkompetento šūnu un sinoviālās membrānas šūnu ražoto citokīnu ietekmē attālumā no pannusa var tikt iznīcināti ne tikai skrimšļi, bet arī kauli.

Imūnās reakcijas laikā stimulētie T-limfocīti producē osteoklastu aktivējošo faktoru, kas palielina osteoklastu funkciju un tādējādi palielina kaulu rezorbciju. Šī faktora izdalīšanos pastiprina prostaglandīni. To veidošanos juvenīlā reimatoīdā artrīta gadījumā ievērojami palielina dažāda veida šūnas: makrofāgi, neitrofīli, sinoviocīti, hondrocīti.

Tādējādi nekontrolētas imūnsistēmas reakcijas izraisa hroniska iekaisuma attīstību, dažkārt neatgriezeniskas izmaiņas locītavās, ekstraartikulāras izpausmes un pacientu invaliditāti. Ņemot vērā, ka juvenīlā reimatoīdā artrīta etioloģiskais faktors nav zināms, tā etiotropiskā terapija nav iespējama. No tā izriet loģisks secinājums, ka šī smagā invalidizējošā procesa gaitas kontroli var panākt tikai ar patogenētiskas terapijas palīdzību, mērķtiecīgi ietekmējot tā attīstības mehānismus, jo īpaši nomācot imūnsistēmas patoloģiskas reakcijas.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]


„iLive“ portalas nesuteikia medicininės pagalbos, diagnostikos ar gydymo.
Portale skelbiama informacija skirta tik informavimui ir neturėtų būti naudojama konsultuojantis su specialistu.
Atidžiai perskaitykite svetainės taisykles ir politiką. Varat arī sazināties ar mums!

Autorinės teisės © 2011 - 2025 iLive. Visos teisės saugomos.