V faktora mutācija (Leidena mutācija, C proteīna rezistence)

V faktora mutācija ir kļuvusi par visizplatītāko trombofīlijas ģenētisko cēloni Eiropas iedzīvotāju vidū.

V faktora gēns atrodas 1. hromosomā blakus antitrombīna gēnam. Gēna mutācijas rezultātā aminoskābe arginīns V faktora 506. pozīcijā tiek aizstāta ar glutamīnu. Šajā vietā aktivētais C proteīns iedarbojas uz V faktoru. Aminoskābes aizvietošanas dēļ V faktors neaktivizē C proteīnu, un rezultātā Va un VIIIa faktori netiek degradēti, kas savukārt noved pie trombozes.

Ar V faktora mutāciju pastāv trombozes risks visa mūža garumā, bet vecākā vecumā nekā ar antitrombīna III un C un S proteīnu deficītu. Trombozes risks ar C proteīna rezistenci ir ārkārtīgi augsts. Pacientu vidū ar šo komplikāciju Leidenes mutācija veido 25–40%. Ar šo mutāciju trombozes risks ir gandrīz 8 reizes lielāks nekā bez mutācijas, bet ar homozigotu nēsāšanu – gandrīz 90 reizes.

Tromboze bieži rodas, reaģējot uz provocējošiem faktoriem, no kuriem viens ir grūtniecība.

Saskaņā ar M. Kupferminc et al. (1999) datiem, 25–50 % pacientu ar placentas atdalīšanos ir Leidene mutācijas gēna nesēji. V faktora Leidene mutācijas diagnozi visbiežāk veic, nosakot APTT ar un bez aktivētā C proteīna. Ja APTT mainās nenozīmīgi, pievienojot aktivēto C proteīnu, tad mums ir darīšana ar rezistenci pret aktivēto C proteīnu. Tomēr pacientiem ar līdzīgām dzemdību komplikācijām APTT var mainīties APS klātbūtnes dēļ. Tāpēc ir racionālāk noteikt gēna mutāciju, izmantojot PCR metodi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

V faktora mutācijas (Leidena mutācijas, C proteīna rezistences) ārstēšana

Līdz šim nav veikti kontrolēti, randomizēti pētījumi par ārstēšanas efektivitāti šīs mutācijas nesējiem.

• Akūta tromboze grūtniecības laikā - nātrija heparīna intravenoza ievadīšana 10 000–15 000 SV devā ik pēc 8–12 stundām, kontrolējot APTT, 5–10 dienu kurss, ņemot vērā stāvokļa smagumu, pēc tam pāreja uz zemas molekulmasas heparīnu - nātrija dalteparīnu 5000–10 000 SV devā 2 reizes dienā, kalcija nadroparīnu 0,4–0,6 ml devā 2 reizes dienā; nātrija enoksaparīnu 40–60 mg devā 2 reizes dienā.
• Grūtniecība, ko sarežģī trombofīlija un trombemboliskas komplikācijas anamnēzē - intravenozi ievadīts nātrija heparīns vai zemas molekulmasas heparīns mazākās devās nekā trombembolisku komplikāciju gadījumā.
• Ja nav trombembolisku komplikāciju, bet mutācijas un trombofīlijas klātbūtnē - zemas molekulmasas heparīns profilaktiskās devās visā grūtniecības laikā.
• Pēc dzemdībām - nātrija heparīns, pēc tam varfarīns 2-3 mēnešus pēc dzemdībām, jo šajā laikā ir vislielākais trombembolijas risks.