Megaloblastiskās anēmijas: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Megaloblastiskās anēmijas rodas B12 vitamīna un folātu deficīta dēļ _. Neefektīva hematopoēze ietekmē visas šūnu līnijas, bet īpaši eritroīdo līniju. Diagnoze pamatojas uz pilnu asins ainu un perifēro asiņu uztriepi, kas uzrāda makrocitāru anēmiju ar anizocitozi un poikilocitozi, lielas ovālas sarkanās asins šūnas (makroovalocītus), neitrofilu hipersegmentāciju un retikulocitopēniju. Ārstēšanas mērķis ir novērst pamatcēloņu.

Makrocīti ir palielināti sarkanie asinsķermenīši (MCV > 95II). Makrocitārie sarkanie asinsķermenīši ir sastopami dažādu slimību gadījumā, no kurām daudzas nav saistītas ar megaloblastozi un anēmijas attīstību. Makrocitozi var izraisīt megaloblasti vai citi palielināti sarkanie asinsķermenīši. Megaloblasti ir lieli kodolīgi sarkano asinsķermenīšu prekursori, kas satur nekondensētu hromatīnu. Megaloblastoze ir pirms makrocītiskās anēmijas attīstības.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Cēloņi megaloblastiskā anēmija

Visbiežākais starpreģionālās hematopoēzes cēlonis ir B12 vitamīna vai folskābes izmantošanas traucējumi _. Citi cēloņi ir zāļu (parasti citostatisku vai imūnsupresantu) lietošana, kas traucē DNS sintēzi, un retāk vielmaiņas slimības. Dažos gadījumos megaloblastozes etioloģija nav zināma.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Megaloblastiskā hematopoēze rodas DNS sintēzes defekta dēļ, kā rezultātā rodas lielas šūnas ar lieliem kodoliem. Visām šūnu līnijām ir nobriešanas defekts, kurā citoplazmas nobriešana apsteidz kodola nobriešanu, kā rezultātā megaloblasti parādās kaulu smadzenēs, pirms notiek izmaiņas asinīs. Hematopoēzes defekts izraisa kaulu smadzeņu šūnu nāvi, padarot eritropoēzi neefektīvu, un netiešu hiperbilirubinēmiju un hiperurikēmiju. Tā kā nobriešanas defekts skar visas šūnu līnijas, ir novērojama retikulocitopēnija, bet vēlāk rodas leikopēnija un trombocitopēnija. Asinsritē parādās lieli ovāli sarkanie asinsķermenīši (makroovalocīti). Raksturīgi ir hipersegmentēti polimorfonukleārie neitrofili, kuru mehānisms nav skaidrs.

[ 11 ], [ 12 ]

Simptomi megaloblastiskā anēmija

Anēmija attīstās pakāpeniski un var būt asimptomātiska, līdz tā kļūst izteikta. B12 vitamīna deficīts _var izraisīt neiroloģisku simptomu izpausmi, tostarp perifēru neiropātiju, demenci un subakūtu kombinētu deģenerāciju. Folijskābes deficīts var izraisīt caureju, glosītu un svara zudumu.

Lielākā daļa makrocitisko (MCV > 95 fl/šūna) anēmiju ir starpreģionālas. Nemegaloblastiska makrocitoze rodas dažādos klīniskajos apstākļos, un ne visi no tiem ir skaidri. Anēmija parasti attīstās ar mehānismiem, kas nav atkarīgi no makrocitozes. Makrocitoze sarkano asins šūnu membrānas pārpalikuma dēļ rodas pacientiem ar hronisku aknu slimību, kurā ir traucēta holesterīna esterifikācija. Makrocitoze ar MCV 95 līdz 105 95A/šūna rodas hroniska alkoholisma gadījumā bez folātu deficīta. Vidēja makrocitoze rodas aplastiskās anēmijas gadījumā, īpaši atveseļošanās laikā. Makrocitoze ir raksturīga arī mieloīdai displāzijai. Tā kā sarkanie asinsķermenīši pēc iziešanas no kaulu smadzenēm piedzīvo formas izmaiņas liesā, makrocitoze var rasties pēc splenektomijas, lai gan šīs izmaiņas nav saistītas ar anēmiju.

_{Pacientiem ar makrocītisku anēmiju, kuriem} ar analīzēm ir izslēgts B12 vitamīna un folātu deficīts, ir aizdomas par nemegaloblastisku makrocitozi. Makroovalocīti perifēro asiņu uztriepē un paaugstināts RDW, kas ir raksturīgi klasiskai megaloblastiskai anēmijai, var nebūt. Ja nemegaloblastiska makrocitoze ir klīniski neizskaidrojama (piemēram, aplastiskās anēmijas, hroniskas aknu slimības vai alkohola lietošanas gadījumā) vai ja ir aizdomas par mielodisplāziju, jāveic citoģenētiski pētījumi un kaulu smadzeņu izmeklēšana, lai izslēgtu mielodisplāziju. Nemegaloblastiskas makrocitozes gadījumā megaloblasti kaulu smadzenēs netiek konstatēti, bet mielodisplāzijas un progresējošas aknu slimības gadījumā ir raksturīgi megaloblastoīdi eritrocītu prekursori ar blīviem hromatīna kondensātiem, kas atšķiras no parastajiem plānajiem pavedieniem, kas raksturīgi megaloblastiskām anēmijām.

Diagnostika megaloblastiskā anēmija

Megaloblastiska anēmija ir aizdomas pacientiem ar anēmiju un sarkano asinsķermenīšu makrocītiskajiem indeksiem. Diagnoze parasti balstās uz perifēro asiņu uztriepes izmeklējumiem. Pilnīgā anēmijas ainā ir makrocitoze ar MCV > 100 fl. Uztriepē novēro ovalocitozi, anizocitozi un poikilocitozi. Sarkano asinsķermenīšu dispersijas pēc tilpuma (RDW) vērtība ir augsta. Bieži tiek konstatēti Hovela-Džolija ķermenīši (kodola fragmenti). Tiek noteikta retikulocitopēnija. Granulocītu hipersegmentācija attīstās agri, neitropēnija - vēlāk. Smagos gadījumos bieži ir trombocitopēnija, un trombocītiem var būt izmēra un formas anomālijas. Neskaidrās situācijās jāveic kaulu smadzeņu izmeklēšana.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]