Kas izraisa trombocitopātijas?

Iegūta trombocitopātija. Trombocītu funkcionālo īpašību traucējumi tiek novēroti daudzu smagu infekcijas un somatisko slimību gadījumā, taču tas reti notiek kopā ar hemorāģiskā sindroma attīstību. Hemorāģiskā sindroma attīstību šajās slimībās bieži provocē fizioterapeitisko procedūru (UHF, UFO) vai zāļu, kurām ir blakusparādības trombocītu funkcionālās aktivitātes inhibīcijas veidā (zāles, jatrogēna trombocitopātija), nozīmēšana.

Iegūtas zāļu trombocitopātijas gadījumā hemorāģisko sindromu bieži provocē vairāku trombocitoaktīvu zāļu vienlaicīga lietošana. Starp trombocitoaktīvajām zālēm īpašu vietu ieņem acetilsalicilskābe, kas nelielās devās (2,0–3,5 mg/kg) kavē trombocītu agregāciju, provocējot hemorāģiskā sindroma attīstību, bet lielās devās (10 mg/kg) kavē prostaciklīna, trombocītu adhēzijas un agregācijas inhibitora pie bojātās asinsvada sieniņas, sintēzi, tādējādi veicinot trombu veidošanos.

Iegūta trombocitopātija rodas arī hemoblastožu, B12 deficīta anēmijas, nieru un aknu mazspējas, DIC sindroma, skorbuta un endokrinopātiju gadījumā.

Iegūtas trombocitopātijas gadījumā nepieciešams analizēt pacienta ciltsrakstus, veikt trombocītu funkcionālo novērtējumu vecākiem un tuviem radiniekiem, lai izslēgtu neatpazītas iedzimtas trombocitopātijas formas. Dažas iedzimtas aminoskābju, ogļhidrātu, lipīdu un saistaudu metabolisma slimības ir saistītas arī ar sekundāru trombocitopātiju (Marfāna, Ehlersa-Danlosa sindromi, glikogenozes).

Iedzimtas trombocitopātijas ir ģenētiski noteiktu bioķīmisku vai strukturālu trombocītu anomāliju grupa, ko pavada to hemostāzes funkciju traucējumi. Iedzimtas trombocitopātijas ir visizplatītākais ģenētiski noteiktais hemostāzes defekts, kas konstatēts 60–80 % pacientu ar atkārtotu asinsvadu un trombocītu asiņošanu un, domājams, 5–10 % iedzīvotāju.

Atkarībā no molekulāro un funkcionālo traucējumu veida izšķir šādus iedzimtas trombocitopātijas veidus:

1. membrānas olbaltumvielu - endotēlija kolagēna, fon Vilebranda faktora, trombīna vai fibrinogēna receptoru (glikoproteīnu) - patoloģija, kas izpaužas kā trombocītu adhēzijas un/vai agregācijas pārkāpums
2. Trombocītu aktivācijas defekti (pelēko trombocītu sindroms) alfa un beta granulu deficīta dēļ, kas saistītas ar vielām, kuras ir iesaistītas trombocītu aktivācijā, koagulācijā un trombocītu trombu veidošanā. Defekts izpaužas kā traucēta trombocītu aktivācija un agregācija, lēna koagulācija, retrakcija un trombocītu trombu veidošanās.
3. arahidonskābes metabolisma traucējumi, kas izpaužas kā tromboksāna A2 sintēzes _un trombocītu agregācijas traucējumi
4. ^Ca2+ jonu mobilizācijas traucējumi, ko pavada visu veidu trombocītu agregācijas traucējumi
5. 3. trombocītu faktora deficīts - izpaužas kā trombocītu un asinsreces faktoru mijiedarbības traucējumi asins recekļa ievilkšanā.

Trombocītu funkcionālās aktivitātes defekts trombastēnijas gadījumā (ko 1918. gadā aprakstīja Šveices pediatrs Glancmans) ir balstīts uz glikoproteīna (GP) IIb/IIIa kompleksa neesamību uz to membrānas un līdz ar to nespēju saistīties ar fibrinogēnu, agregēties savā starpā un izraisīt asins recekļa retrakcijas veidošanos. IIb/IIIa kombinācija ir receptors, kas specifisks trombocītiem un megakariocītu integrīnam - kompleksam, kas mediē ekstracelulārus signālus trombocītu citoskeletam, kas ir to aktivācijas ierosinātājs, atbrīvojot asinsvadu-trombocītu hemostāzes mediatorus.

Iedzimti membrānas defekti ir iemesls trombocītu nespējai agregēties atrombās, saistīties ar fon Vilebranda faktoru un pielipt pie kolagēna Bernāra-Suljē anomālijas gadījumā. Dažādos iedzimtas trombocitopātijas variantos ar atbrīvošanās reakcijas defektu ir konstatēti ciklooksigenāzes, tromboksāna sintetāzes u.c. deficīti, kas noved pie hemostatisko mediatoru izdalīšanās traucējumiem. Dažās iedzimtas trombocitopātijas gadījumos ir konstatēts blīvu granulu deficīts (Hercmanska-Pudlaka slimība, Landolta sindroms), olbaltumvielu granulu deficīts (pelēko trombocītu sindroms) vai to komponentu, kā arī lizosomu deficīts. Paaugstinātas asiņošanas attīstībā visos trombocitopātijas variantos galvenā nozīme tiek piešķirta trombocītu mijiedarbības traucējumiem savā starpā, ar hemostāzes plazmas saiti un primārā hemostatiskā korķa veidošanās.

Trombocītu funkcionālās īpašības visbiežāk sastopamajās iedzimtajās trombocitopātijās

Trombocitopātijas	Funkcionālā defekta raksturs (diagnostikas kritēriji)
Primārā
Trombastēnija	ADP, kolagēna un adrenalīna izraisītas trombocītu agregācijas neesamība vai samazināšanās, asins recekļa retrakcijas neesamība vai strauja samazināšanās
Atrombija	ADP, kolagēna un adrenalīna izraisītas trombocītu agregācijas samazināšanās normālas asins recekļa retrakcijas laikā
Trombocitopātija ar traucētu atbrīvošanās reakciju	Straujš trombocītu agregācijas samazinājums: normāla primārā agregācija, bet otrā agregācijas viļņa neesamība vai straujš samazinājums
Bernāra-Suljē slimība	Samazināta trombocītu agregācija, ko izraisa ristocetīns, liellopu fibrinogēns ar normālu agregāciju ar ADP, kolagēnu, adrenalīnu
Sekundārā
Fon Vilebranda slimība	Normāla trombocītu agregācija ar ADP, kolagēnu, adrenalīnu, samazināta ar ristomicīnu (defekts tiek koriģēts ar donora plazmu). Pazemināts VIII līmenis. Samazināta trombocītu adhēzijas spēja.
Afibrinogenēmija	Strauji samazināts fibrinogēna līmenis asinīs kombinācijā ar samazinātu trombocītu agregāciju