Kas izraisa hronisku pankreatītu?

Hronisks pankreatīts bērniem, tāpat kā pieaugušajiem, ir polietioloģisks un ir galvenā aizkuņģa dziedzera patoloģijas forma. Bērniem par galveno etioloģisko cēloni tiek uzskatītas divpadsmitpirkstu zarnas slimības (41,8%), žults ceļu slimības (41,3%), retāk - zarnu patoloģija, aizkuņģa dziedzera attīstības anomālijas, vēdera traumas. Vienlaicīgi faktori: bakteriālas un vīrusu infekcijas (hepatīts, enterovīruss, citomegalovīruss, herpes, mikoplazmas infekcijas, infekciozā mononukleoze, epidēmiskais cūciņš, salmoneloze, sepse u.c.) un helmintozes (opisthorhiāze, strongiloidoze, žiardiāze u.c.). Pankreatīta attīstību var veicināt saistaudu sistēmiskās slimības, elpošanas ceļu slimības, endokrīno orgānu slimības (hiperlipidēmija, visbiežāk I un V tips; hiperparatireoze, hiperkalciēmija, hipotireoze), hroniska nieru mazspēja un citi stāvokļi. Ir pierādīta dažu zāļu toksiskā iedarbība uz acinārajiem audiem, kas izraisa zāļu izraisīta pankreatīta attīstību (glikokortikosteroīdi, sulfonamīdi, citostatiķi, furosemīds, metronidazols, NPL u.c.). Alkoholisko dzērienu un citu toksisku vielu lietošanas rezultātā var rasties neatgriezeniskas izmaiņas aizkuņģa dziedzerī.

Ģenētiskie un iedzimtie faktori var izraisīt arī izteiktu morfoloģisku izmaiņu attīstību aizkuņģa dziedzerī iedzimta pankreatīta, cistiskās fibrozes, Švahmana-Diamonda sindroma un izolēta aizkuņģa dziedzera enzīmu deficīta gadījumā.

Iedzimta pankreatīta biežums starp citām etioloģiskajām formām ir no 3 līdz 5%, iedzimtība notiek pēc autosomāli dominējošā tipa. Slimības attīstību izraisa aizkuņģa dziedzera enzīmu (tripsinogēna un tripsīna) gēnu mutācija. Katjoniskā tripsinogēna gēna R117H mutācija noved pie kontroles zuduma pār proteolītisko enzīmu aktivāciju aizkuņģa dziedzerī. Parasti iedzimta pankreatīta klīniskie simptomi veidojas 3-5 gadu vecumā, slimību raksturo sāpju smagums un dispepsijas sindroms. Ar vecumu recidīvu biežums palielinās, attīstās smaga aizkuņģa dziedzera mazspēja. Ultraskaņas izmeklējumā tiek diagnosticēts kalcificējošs pankreatīts.

Hroniska pankreatīta etioloģijā lielu lomu spēlē alerģiskas slimības, pārtikas sensibilizācija, ksenobiotikas saturošu pārtikas produktu un dažādu piedevu lietošana, kas negatīvi ietekmē aizkuņģa dziedzeri. Ja pankreatīta cēloni nevar noteikt, tiek diagnosticēts idiopātisks pankreatīts. Daži pētnieki izšķir pankreatīta autoimūnu variantu, tostarp primāro.

Vairumam bērnu hronisks pankreatīts attīstās sekundāri (86%); kā primāra slimība tas rodas daudz retāk - 14% pacientu.

Hroniska pankreatīta patogeneze

Lai izprastu patoloģiskā procesa attīstības mehānismu aizkuņģa dziedzerī, visi faktori jāiedala 2 grupās. Pirmie ir faktori, kas apgrūtina aizkuņģa dziedzera sulas aizplūšanu un noved pie duktālas hipertensijas. Otrie ir faktori, kas veicina tiešu primāru bojājumu dziedzera acinārajās šūnās. Galvenā etioloģiskā faktora identificēšana ir nepieciešama pamatotai terapeitisko pasākumu iecelšanai.

Galvenā saikne vairuma hroniska pankreatīta formu attīstības mehānismā ir aizkuņģa dziedzera enzīmu aktivācija dziedzera kanālos un parenhīmā. Patoloģisko reakciju kaskādē īpaša vieta pienākas proteolītiskajiem enzīmiem (tripsīnam, himotripsīnam u.c.) un retāk lipolītiskajiem enzīmiem (fosfolipāzei A). Autolīzes process noved pie tūskas, acināro šūnu bojāejas, infiltrācijas. Recidīva gadījumā tas noved pie dziedzera sklerozes un fibrozes, attīstoties sekrēcijas nepietiekamībai. Spēcīgu inhibējošo sistēmu dēļ patoloģiskais process dziedzerī var aprobežoties ar intersticiālu tūsku bez nekrozes attīstības, kas biežāk novērojama bērnībā. Hronisks pankreatīts bērniem bieži ir iepriekš pārciesta akūta pankreatīta sekas.

Pāreja uz hroniskām formām var būt subklīniska, kas vēlāk noved pie komplikācijām (cistas, izmaiņas vadu sistēmā utt.).

Hroniska pankreatīta attīstībā svarīga loma ir arī iekaisuma mediatoriem. Pretiekaisuma citokīni ietver interleikīnus 1, 6, 8, audzēja nekrozes faktoru, trombocītu agregācijas faktoru. Tajā pašā laikā citokīnu veidošanās nav atkarīga no pankreatīta cēloņa. Citokīnu reakciju aktivācijai ir kaitīga ietekme uz aizkuņģa dziedzera acinocītiem.

Patoloģisks process aizkuņģa dziedzerī var sākties kuņģa-zarnu trakta hormonu un bioloģiski aktīvo vielu deficīta rezultātā. Ir pierādīta hormonus producējošo šūnu skaita samazināšanās, kas sintezē sekretīnu, holecistokinīnu, pankreozīmīnu, serotonīnu, divpadsmitpirkstu zarnas slimību gadījumā ar traucētu kustīgumu un atrofisku procesu attīstību gļotādā. Metabolisma traucējumi un zarnu hormonu nogulsnēšanās izraisa distrofiskas izmaiņas dziedzerī, apgrūtinātu aizkuņģa dziedzera sekrēcijas aizplūšanu, traucētu divpadsmitpirkstu zarnas kustīgumu, samazinātu spiedienu tajā un sfinktera aparāta disfunkciju. Šādos apstākļos notiek acināro šūnu atrofija un to aizvietošana ar saistaudiem.