Mūsdienīgi olnīcu vēža diagnostikas un ārstēšanas aspekti

Trešās tūkstošgades sākumā olnīcu vēzis (OL) joprojām ir viena no smagākajām onkoloģiskajām slimībām. Olnīcu vēzis ieņem trešo vietu onkoginekoloģiskajā patoloģijā saslimstības ziņā un ir galvenais nāves cēlonis vēža slimniekiem. Onkoloģiskās saslimstības struktūrā olnīcu audzēji ieņem 5.–7. vietu, veidojot 4–6% no ļaundabīgajiem audzējiem sievietēm.

Literatūras apskata mērķis bija izpētīt olnīcu vēža diagnostikas un ārstēšanas mūsdienu aspektus.

Saskaņā ar Krievijas Vēža pētījumu centra Ginekoloģijas nodaļas datiem, kas nosaukts N.N. Blohina vārdā, RAMS, pacientu ar slimības I stadiju 5 gadu izdzīvošanas rādītājs bija 75,2%, II stadijā - 41,1%, III stadijā - 35,0%, IV stadijā - 17%. Saskaņā ar Starptautiskās Dzemdību speciālistu un ginekologu federācijas (1998) datiem, pamatojoties uz 10 912 olnīcu vēža novērojumiem no 100 vēža centriem visā pasaulē, primārās ārstēšanas sākumā 64% pacientu jau ir vēlīnā slimības stadija, savukārt pacientu piecu gadu izdzīvošanas rādītājs visos posmos nepārsniedz 69%, un III-IV stadijā tas dažādās valstīs svārstās no 5 līdz 24%.

Ukrainā olnīcu vēža sastopamība ir 16,4 uz 100 000 iedzīvotāju, un mirstības rādītājs ir 9,8 uz 100 000 iedzīvotāju.

Olnīcu vēža slimnieku vecums svārstās no 40 līdz 60 gadiem un vecāki. Ukrainā saslimstības maksimums ir 60–64 gadu vecumā. Lielākā grupa pēc bojājuma sastāva un rakstura ir epitēlija audzēji. Tie ietver serozus, mucinozus, endometrioīdus, dzidršūnu, jauktus epitēlija, neklasificētus epitēlija audzējus, Brennera audzēju un nediferencētu karcinomu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kas izraisa olnīcu vēzi?

Vairs nav šaubu, ka ļaundabīgi audzēji (tostarp olnīcu vēzis) rodas, pamatojoties uz ģenētiskā aparāta bojājumiem terminālajās (dzimumšūnās) un somatiskajās šūnās, padarot šīs šūnas jutīgas pret vides kancerogēnu faktoru iedarbību, kas var izraisīt ļaundabīgo audzēju procesu. Atkarībā no tā, kurā šūnā - dzimumšūnā vai somatiskajā - radusies sākotnējā mutācija, vēzis var būt iedzimts vai sporādisks.

Fundamentāli darbi, kas veltīti olnīcu vēža iedzimto formu un ģenētiskās neviendabības identificēšanai, bija H. Linča darbi, kuros viņš norādīja, ka aptuveni 18% vēža pacientu ģimenes anamnēzē ir radinieki, kurus skāris dažādu lokalizāciju vēzis, īpaši sieviešu reproduktīvās sistēmas orgānos.

Viens no nozīmīgākajiem sasniegumiem molekulāri ģenētiskajos pētījumos par iedzimtām olnīcu un krūts vēža formām bija BRCA1 (ar krūts vēzi saistītais gēns) un BRCA2 gēnu atklāšana, kuru terminālās mutācijas acīmredzot nosaka iedzimtu noslieci uz šīm neoplazmām. Tika pieņemts, ka iedzimta olnīcu vēža sindroms vismaz daļēji ir recesīva gēna dominējošas autosomālas mantošanas rezultāts ar augstu penetranci. 1990. gadā pirmais gēns, BRCA1, tika kartēts uz 17. hromosomas garās rokas, kas tika uzskatīta par krūts un olnīcu vēža nomācošo gēnu. BRCA1 gēns atrodas 17q21 lokusā. Pastāv versijas, ka BRCA1 ir iesaistīts šūnu dalīšanās transkripcijas regulēšanas, apoptozes indukcijas, DNS reparācijas un rekombinācijas, kā arī genoma stabilitātes uzturēšanas procesos. BRCA1 ekspresijas pētījumi arī apstiprina ideju, ka šis gēns ir iesaistīts šūnu augšanas un/vai diferenciācijas regulēšanā.

BRCA1 ekspresijas saistība gan ar šūnu proliferāciju, gan diferenciāciju liecina, ka BRCA1 ir iesaistīts ģenētiskās programmas regulēšanā, kas nodrošina terminālo šūnu diferenciāciju un spēju saglabāt fenotipu. Ar BRCA2 mantošanu saistītais reģions fiziski ir kartēts uz 13ql2-13. Šajā 13. hromosomas reģionā sporādisku krūts un olnīcu vēža gadījumos ir novērota bieža heterozigotu alēļu zudums.

Sporādiskos olnīcu audzējos tika konstatēts augsts p53 gēna mutāciju procents (no 29 līdz 79%), palielināta epidermas augšanas faktora receptora ekspresija (9–17%), Her2/neu gēnu ekspresija (16–32%) un Kiras gēna aktivācija.

Kā tiek diagnosticēts olnīcu vēzis?

Olnīcu vēža agrīna diagnostika ir sarežģīta, jo sākotnējās stadijās slimībai nav patognomonisku klīnisku simptomu. Tas noved pie tā, ka 70% pacientu slimība tiek diagnosticēta vēlīnā stadijā. Olnīcu vēža progresēšana galvenokārt notiek izplatīšanās dēļ caur vēderplēvi. Tas izskaidro slimības gaitu ar zemu simptomu līmeni agrīnās stadijās.

Primāro olnīcu vēža pacientu izmeklēšana tiek veikta saskaņā ar Starptautiskās pretvēža savienības (UICC) ieteikumiem par olnīcu vēža pacientu precīzāku diagnostiku un uzraudzību.

Pašlaik klīnikā plaši tiek izmantota audzēja saistītā marķiera CA-125 (vēža antigēns-12.5) noteikšana pacientiem ar olnīcu audzējiem agrīnas un diferenciāldiagnostikas nolūkos. Monoklonālās antivielas pret šo antigēnu pirmo reizi ieguva un aprakstīja 1981. gadā R. C. Basts un līdzautori. Par diferenciālo līmeni tiek uzskatīts 35 U/ml. Embrioģenēzes laikā CA-125 ekspresē augļa serozo membrānu epitēlija šūnas un to atvasinājumi, un tas ir atrodams arī celoma epitēlijā un placentas ekstraktā. Pieaugušajiem nenozīmīga proteīna ekspresija saglabājas audos, kas iegūti no augļa serozajām membrānām - vēderplēves un pleiras dobumu mezotēlijā, perikardā, endometrijā, olvadu un endocerviksa epitēlijā. Tajā pašā laikā šī marķiera vērtības asins serumā ir tuvu nullei.

Paaugstināts CA-125 līmenis asins serumā ir raksturīgs ne tikai olnīcu audzējiem. Ir aprakstīti pozitīvas reakcijas gadījumi uz šo marķieri pacientiem ar akūtu hepatītu, pankreatītu, peritonītu, tuberkulozi, dažādu etioloģiju izsvīdumiem, endometriozi un menstruāciju laikā.

Izmeklējot pacientu ar slimības I stadiju asins serumu, CA-125 vērtības neatšķīrās no normas un vidēji bija 28,8 U/ml, kas norāda, ka testa izmantošana šiem pacientiem agrīnai diagnostikai ir apšaubāma. Sākot ar slimības II stadiju, marķiera līmenis ievērojami palielinājās un vidēji bija 183,2 U/ml. Progresējošās slimības stadijās marķiera līmenis palielinās vēl vairāk, dažkārt sasniedzot vairākus tūkstošus vienību. Jo augstāka ir slimības stadija un jo lielāks ir vēderplēves metastātiskais bojājums, jo augstākas ir vidējās CA-125 vērtības.

CA-125 marķieri var izmantot, lai uzraudzītu ārstēšanas efektivitāti. Lai to izdarītu, tā līmenis jānosaka pēc katra ķīmijterapijas kursa.

CA-125 izmantošana ir iespējama slimības recidīvu agrīnai atklāšanai. Ja pacientam remisijas laikā bija "pozitīvs" CA-125 līmenis, tas ar gandrīz 100% varbūtību nozīmēja slēpta recidīva klātbūtni.

Pašlaik tiek veikti pētījumi, lai izmantotu karcinoembrionālo antigēnu (CEA) un CA-19-9 olnīcu vēža diagnosticēšanai.

Ļaundabīgi epitēlija olnīcu audzēji galvenokārt raksturojas ar implantācijas metastāzēm, kas rodas gan visā garumā, gan ar audzēja šūnu lobīšanos no skarto olnīcu audu virsmas ar intraperitoneāla šķidruma plūsmu.