Sieviešu un vīriešu rezistence pret insulīnu

Insulīna rezistences sindroms ir stāvoklis, kad organisma šūnas kļūst rezistentas pret insulīna iedarbību, rodas glikozes uzņemšanas un asimilācijas pārkāpums. Lielākajai daļai pacientu sindroma veidošanās ir saistīta ar nepietiekamu uzturu, proti, pārmērīgu ogļhidrātu uzņemšanu un ar to saistītu pārmērīgu insulīna izdalīšanos.

Termins "insulīna rezistences sindroms" medicīnā tika ieviests aptuveni pirms trīsdesmit gadiem: tas apzīmē faktoru, kas izraisa vielmaiņas traucējumu kombināciju, tostarp paaugstinātu asinsspiedienu, diabētu, viscerālu aptaukošanos un hipertrigliceridēmiju. Līdzīgs termins ir "metaboliskais sindroms". [ 1 ]

Insulīna rezistences indekss: norma pēc vecuma

Visprecīzākais veids, kā novērtēt insulīna rezistences esamību vai neesamību, ir veikt euglikēmisko hiperinsulinēmisko klempu. Šis tests ir atzīts par indikatīvu un to var izmantot gan veseliem cilvēkiem, gan pacientiem ar cukura diabētu. Šīs metodes trūkumi ir tās sarežģītība un izmaksas, tāpēc testu izmanto reti. Var izmantot īsas intravenozā un perorālā glikozes tolerances testa variācijas.

Visizplatītākā insulīna rezistences noteikšanas metode ir glikozes un insulīna līmeņa noteikšana tukšā dūšā. Augsts insulīna līmenis uz normāla glikozes līmeņa fona bieži norāda uz insulīna rezistences klātbūtni. Turklāt šī stāvokļa noteikšanai tiek izmantoti dažādi indeksi: tie tiek aprēķināti kā glikozes un insulīna līmeņa attiecība tukšā dūšā un pēc ēšanas – jo īpaši mēs runājam par HOMA indeksu. Jo augstāks ir HOMA, jo zemāka ir jutība pret insulīnu un līdz ar to augstāka ir rezistence pret insulīnu. To aprēķina pēc formulas:

HOMA = (glikozes vērtība mmol/litrā - insulīna vērtība µME/ml): 22,5

HOMA indeksa normai nevajadzētu pārsniegt 2,7. Šis rādītājs ir vienāds abiem dzimumiem, tas nav atkarīgs no vecuma pacientiem, kas vecāki par 18 gadiem. Pusaudžiem indekss ir nedaudz paaugstināts, kas ir saistīts ar fizioloģisku ar vecumu saistītu insulīna rezistenci.

Ir iespējams arī definēt karo indeksu, kas tiek definēts šādi:

Caro = glikoze mmol/litrā ׃ insulīns μME/ml

Šim indeksam normā nevajadzētu būt mazākam par 0,33. Ja tas ir zemāks, tas norāda uz insulīna rezistences klātbūtni. [ 2 ]

Epidemioloģija

Viena no atzītākajām globālajām veselības problēmām ir aptaukošanās, kas pēdējā laikā ir kļuvusi plaši izplatīta daudzās valstīs. Kopš 2000. gada Pasaules Veselības organizācija aptaukošanos ir paaugstinājusi nelipīgas epidēmijas rangā. Saskaņā ar 2015. gada statistiku, cilvēku ar lieko svaru skaits kopš 1985. gada ir vairāk nekā divkāršojies.

Speciālisti pieļauj, ka pēc desmit gadiem Eiropas valstu iedzīvotāju vidū liekais svars būs vairāk nekā 70 % vīriešu un 60 % sieviešu.

Līdz šim ir atkārtoti pierādījumi par saistību starp aptaukošanos un insulīna rezistences attīstību. Pētījumu rezultātā zinātnieki ir pierādījuši, ka 38% svara novirze no normas ir saistīta ar audu jutības pret insulīnu samazināšanos par 40%.

Gandrīz visi pētījumi ir apstiprinājuši, ka insulīna rezistence ir biežāk sastopama sievietēm. Arī sociālajam līmenim ir sava loma.

Pacientiem ar ģenētisku predispozīciju traucējuma debija biežāk notiek aptaukošanās progresēšanas fonā (īpaši viscerālā aptaukošanās gadījumā).

Patoloģiskās rezistences izplatība pasaules iedzīvotāju vidū ir vismaz 10–15 %. Cilvēkiem ar glikozes tolerances traucējumiem šis rādītājs ir daudz augstāks – 45–60 %, bet pacientiem ar cukura diabētu – aptuveni 80 %.

Cēloņi rezistence pret insulīnu

Mūsdienās cukura diabēts un aptaukošanās ir kļuvušas par globālu problēmu. Šīs patoloģijas vienlīdz bieži rodas gan bērniem, gan pieaugušajiem. Pārmērīgas tauku uzkrāšanās dēļ uz liela ogļhidrātu daudzuma uzņemšanas fona ar pārtiku attīstās insulīna rezistence ar kompensējošu hiperinsulinēmiju, kas kļūst par II tipa cukura diabēta rašanās pamatpriekšnoteikumu.

Turklāt insulīna rezistence ir arī viena no galvenajām tādu patoloģiju kā sirds un asinsvadu slimību, bezalkoholiskās taukainās aknu slimības, policistisko olnīcu sindroma (PCOS), gestācijas diabēta u. c. patogenēzes sastāvdaļām. [ 3 ]

Audu jutības zudums pret hormonu insulīnu dažreiz ir organisma fizioloģiska reakcija uz kādu stresa faktoru. [ 4 ] Bet biežāk tā nav fizioloģija, bet gan patoloģiska reakcija. Šeit "vaininieks" var būt gan ārēji, gan iekšēji faktori. Nav izslēgta ģenētiska predispozīcija, taukaudu subklīniska iekaisuma procesa attīstība, vairogdziedzera hormonu, D vitamīna un adipokīnu nelīdzsvarotība. [ 5 ]

Riska faktori

Insulīna rezistences gadījumā audu jutība pret insulīna iedarbību ir samazināta, īpaši muskuļos, taukaudos un aknās. Tā rezultātā samazinās glikogēna ražošana, tiek aktivizēta glikogenolīze un glikoneoģenēze.

Evolūcijas gaitā, sistemātiskas sāta un badošanās periodu mijas laikos, insulīna rezistence parādījās kā organisma adaptīva reakcija. Mūsdienās šis stāvoklis ir sastopams katram trešajam praktiski veselam cilvēkam. Patoloģiju provocē pārmērīga kalorijām bagātas pārtikas, rafinētu produktu lietošana, ko vēl vairāk saasina mazkustīgs dzīvesveids. [ 6 ]

Audu jutība pret insulīnu mainās daudzu faktoru ietekmē:

• Seksuālās attīstības un grūtniecības periodi (hormonālas svārstības);
• Menopauzes periods un ķermeņa dabiskā novecošanās;
• Miega kvalitāte;
• Fiziskās aktivitātes pakāpe.

Tomēr lielāko daļu insulīna rezistences gadījumu izraisa dažādas slimības.

Papildus II tipa cukura diabētam, kas attīstās galvenokārt ar jau esošu insulīna rezistenci, eksperti identificē arī citas ar šo stāvokli saistītas patoloģijas. Starp endokrīnās sistēmas traucējumiem ir sieviešu KJS un vīriešu erektilā disfunkcija, tireotoksikoze un hipotireoze, feohromocitoma un akromegālija, Kušinga slimība un dekompensēts I tipa diabēts.

Starp neendokrīnajām patoloģijām ir svarīgi pieminēt hipertensiju, išēmisku sirds slimību un sirds mazspēju, sepsi un nieru mazspēju, aknu cirozi un onkoloģiju, reimatoīdo artrītu un podagru, dažādus ievainojumus, tostarp apdegumus. [ 7 ]

Papildu riska faktori:

• Iedzimta predispozīcija;
• Aptaukošanās;
• Aizkuņģa dziedzera slimības (pankreatīts, audzēji) un citi iekšējās sekrēcijas dziedzeri;
• Vīrusu slimības (vējbakas, masaliņas, epideparotīts, gripa utt.);
• Spēcīgs nervu stress, garīga un emocionāla pārslodze;
• Vecāks vecums.

Pathogenesis

Insulīna rezistences attīstība balstās uz receptoru un postreceptoru insulīna impulsa transporta ceļiem. Šī impulsa pāreja un reakcija uz to ir sarežģīta bioķīmisko procesu kombinācija, kuras katrs posms var tikt traucēts:

• Ir iespējamas insulīna receptora tirozīnkināzes darbības mutācijas un inhibīcija;
• Var būt samazināta fosfoinozitīda-3-kināzes aktivitātes regulācija un traucēta tās regulācija;
• Var būt traucēta GLUT4 transportiera iekļaušanās insulīnjutīgu audu šūnu membrānās.

Insulīna rezistences attīstības modeļi dažādos audos atšķiras. Insulīna receptoru skaita samazināšanās galvenokārt tiek novērota adipocītos, savukārt miocītos tā nav tik manāma. Insulīna receptoru tirozīnkināzes aktivitāte ir konstatēta gan miocītos, gan tauku struktūrās. Intracelulāro glikozes transportētāju translokācijas traucējumi uz plazmas membrānu intensīvāk izpaužas tauku šūnās.

Īpaša loma insulīna rezistences attīstībā ir izmaiņām muskuļu, aknu un tauku struktūru jutīgumā. Muskulatūra reaģē, palielinot triglicerīdu un brīvo taukskābju metabolismu: rezultātā tiek traucēta glikozes transportēšana un absorbcija muskuļu šūnās. Tā kā triglicerīdi tiek ražoti uz brīvo taukskābju bāzes, rodas hipertrigliceridēmija. Triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās saasina insulīna rezistenci, jo triglicerīdi ir nehormonāli insulīna antagonisti. Iepriekš minēto procesu rezultātā tiek traucēta GLUT4 glikozes transportētāju funkcija un daudzums. [ 8 ]

Aknu audu rezistence pret insulīnu ir saistīta ar insulīna nespēju kavēt glikoneoģenēzi, kas izraisa palielinātu glikozes veidošanos aknu šūnās. Brīvo taukskābju pārpalikuma dēļ tiek kavēta glikozes transportēšana un fosforilēšana, un tiek aktivizēta glikoneoģenēze. Šīs reakcijas veicina insulīna jutības samazināšanos.

Insulīna rezistences gadījumā mainās lipoproteīnu lipāzes un trigliceridlipāzes aktivitāte aknās, kas izraisa palielinātu zema blīvuma lipoproteīnu veidošanos un izdalīšanos, izjaucot to eliminācijas procesus. Zema blīvuma lipoproteīnu koncentrācija palielinās, un, ņemot vērā augsto brīvo taukskābju saturu asinīs, lipīdi uzkrājas Langerhansa saliņās, rodas lipotoksiska iedarbība uz beta šūnām, kas traucē to funkcionālo stāvokli.

Taukaudos rezistence pret insulīnu izpaužas kā insulīna antilipotiskās kapacitātes samazināšanās, kas izraisa brīvo taukskābju un glicerīna uzkrāšanos. [ 9 ]

Taukaudu iekaisuma procesam ir liela nozīme patoloģiskā stāvokļa veidošanā. Aptaukošanās pacientiem rodas adipocītu hipertrofija, šūnu infiltrācija un fibroze, mainās mikrocirkulācijas process un tiek traucēta adipokīnu ražošana. Asinīs paaugstinās nespecifisku iekaisumu veicinošu signalizācijas šūnu, piemēram, C-reaktīvā proteīna, leikocītu, fibrinogēna, līmenis. Taukaudi ražo citokīnus un imūnkompleksus, kas var ierosināt iekaisuma reakciju. Intracelulāro glikozes transportētāju ekspresija tiek bloķēta, kā rezultātā tiek traucēta glikozes izmantošana. [ 10 ]

Vēl viens patogenētisks mehānisms var būt adipocitokīnu, tostarp leptīna, rezistīna, adiponektīna u.c., nepiemērota izdalīšanās. Nav izslēgta arī hiperleptinēmijas loma. Ir zināms, ka pastāv saistība starp leptīnu, adipocītiem un aizkuņģa dziedzera struktūrām, kas aktivizē insulīna ražošanu, kad ir samazināta jutība pret insulīnu.

Daļa loma insulīna rezistences attīstībā pieder vairogdziedzera hormonu trūkumam, kas ir saistīts ar izmaiņām aknu audu jutībā pret insulīnu. Šajā gadījumā insulīnam nav inhibējošas ietekmes uz glikoneoģenēzes procesu. Papildu ietekme ir brīvo taukskābju līmenim asinīs pacientiem ar nepietiekamu vairogdziedzera darbību. [ 11 ]

Citi iespējamie patogenētiskie faktori:

• D vitamīna deficīts; [ 12 ]
• Ogļhidrātu tolerances traucējumi;
• Metabolisma sindroma attīstība;
• II tipa diabēta attīstība.

Insulīna rezistence un olnīcas

Pēc vairuma ārstu domām, policistisko olnīcu sindroms un insulīna rezistence ir saistīti ar vairākiem patogēniem procesiem. Policistisko olnīcu sindroms ir daudzfaktorāla heterogēna patoloģija, ko pavada ikmēneša cikla neveiksme, ilgstoša anovulācija un hiperandrogenisms, olnīcu strukturālas un dimensiju izmaiņas.

Īpaša loma hiperandrogenisma veidošanā ir insulīna rezistencei. Šīs parādības biežums sievietēm ar diagnosticētām policistiskām olnīcām tiek lēsts 40–55% un vairāk. Hiperinsulinēmija palielina citohroma P450c17 aktivāciju, kas paātrina androgēnu veidošanos Tec šūnās un olnīcu stromā, veicina estrogēnu un luteinizējošā hormona veidošanos. Paaugstināta insulīna līmeņa fonā samazinās globulīnu veidošanās, kas saistās ar dzimumhormoniem. Tas nozīmē brīvā bioaktīvā testosterona satura palielināšanos. Vēl vairāk palielinās granulāro folikulu šūnu jutība pret luteinizējošo hormonu, kas provocē sīko folikulu luteinizāciju. Antrālo folikulu augšana apstājas, rodas atrēzija.

Tika konstatēts, ka vienlaikus ar insulīna līmeņa stabilizāciju samazinās androgēnu koncentrācija olnīcās un tiek atjaunots ovulācijas ikmēneša cikls.

Ogļhidrātu vielmaiņas traucējumi policistisko olnīcu sindroma gadījumā ir daudz biežāk sastopami nekā sievietēm ar veselu reproduktīvo sistēmu. Pacientēm vecumā no 18 līdz 45 gadiem ar II tipa cukura diabētu policistisko olnīcu attīstības iespējamība ir vairāk nekā pusotru reizi lielāka nekā sievietēm bez diabēta. Grūtniecības laikā sievietēm ar policistisko olnīcu sindromu un insulīna rezistenci ir ievērojami palielināts gestācijas diabēta attīstības risks.

Insulīna rezistence un cukura diabēts

Cukura diabēts ir aktuāla medicīniska problēma visā pasaulē, kas saistīta ar pastāvīgu saslimstības pieaugumu, paaugstinātu saslimstību un augstu komplikāciju risku, kā arī grūtībām terapeitiskajā plānā. II tipa diabēta veidošanās pamatpatogenētiskais mehānisms tieši ietver insulīna rezistenci. Tā rašanās cēloņi var būt dažādi, taču vienmēr runa ir par divu komponentu klātbūtni: ģenētiskiem un iegūtiem faktoriem. Piemēram, ir daudz gadījumu ar paaugstinātu insulīna rezistences risku pirmajā asinslīnijā. Vēl viens svarīgs izraisītājfaktors ir aptaukošanās, kas, progresējot tālāk, saasina patoloģisko stāvokli. [ 13 ] Tādējādi viena no biežākajām un agrīnākajām diabēta komplikācijām ir diabētiskā neiropātija, kuras smagums ir atkarīgs no insulīna indikatora, insulīna rezistences pakāpes un endotēlija disfunkcijas.

Insulīna rezistence ietekmē vielmaiņas un sirds un asinsvadu slimību attīstību pacientiem ar II tipa cukura diabētu, kas ir saistīta ar ietekmi uz sirds muskuļa struktūru un funkciju, asinsspiediena rādītājiem, kas izpaužas kā kombinēts sirds un asinsvadu slimību risks. [ 14 ]

Insulīna rezistence un papilomas

Eksperti norāda uz dažām netiešām, brīdinošām insulīna rezistences jeb prediabēta pazīmēm. Viena no šādām pazīmēm ir papilomas jeb kārpas, kas atrodas uz kakla, padusēm, cirkšņiem un krūtīm. Pašas papilomas ir nekaitīgas, taču, ja tās sāk parādīties pēkšņi un pastāvīgi, tas norāda uz veselības problēmām, piemēram, hiperinsulinēmiju, kas ir cukura diabēta indikators.

Papilomas ir mazi ādas veidojumi, kas izvirzīti virs virsmas. Šie veidojumi ir labdabīgi, ja vien tie netiek pakļauti pastāvīgai berzei un saules gaismai.

Ar insulīna rezistenci papilomu parādīšanās parasti notiek uz citu ādas izpausmju fona:

• Niezoša āda bez redzama iemesla;
• Aizkavēta brūču dzīšana;
• Tumšu plankumu parādīšanās (biežāk dabisko ādas kroku zonā);
• Sarkanīgu vai dzeltenīgu plankumu parādīšanās.

Atstātos gadījumos āda mainās, kļūst raupja, pasliktinās turgors, lobās, parādās blaugznas, mati kļūst blāvi. Šādā situācijā ir nepieciešams apmeklēt ārstu un veikt nepieciešamos diagnostikas pasākumus.

Metabolisma insulīna rezistence

Viena no galvenajām vielmaiņas insulīna rezistences sastāvdaļām ir paaugstināts asinsspiediens jeb hipertensija. Šī ir visbiežāk sastopamā asinsvadu slimība. Saskaņā ar statistiku, aptuveni 30–45 % pacientu, kuriem regulāri ir hipertensija, vienlaikus cieš no insulīna rezistences vai glikozes tolerances traucējumiem. Insulīna rezistence veicina audu iekaisuma attīstību, “ieslēdz” renīna-angiotenzīna-aldosterona mehānismu, hiperaktivizē simpātisko nervu sistēmu. Uz insulīna rezistences un paaugstināta insulīna līmeņa asinīs fona endotēlija reakcija samazinās, kas ir saistīta ar slāpekļa oksīda aktivitātes samazināšanos, zemu prostaciklīna veidošanos un palielinātu vazokonstriktoru veidošanos.

Metabolisma sindroma attīstība pusaudža gados ir saistīta ar jaunu funkcionālu saikņu veidošanos starp endokrīnajiem un nervu mehānismiem pubertātes fonā. Paaugstinās dzimumhormonu, augšanas hormona un kortizola līmenis. Šādā situācijā insulīna rezistence ir fizioloģiska un pārejoša. Tikai dažos gadījumos endokrīno un neirovegetatīvo procesu transformācija un nepietiekama metabolisma adaptācija noved pie regulējošo mehānismu mazspējas, kas izraisa aptaukošanās attīstību ar sekojošām komplikācijām. Agrīnā stadijā var būt hipotalāma sistēmas un retikulārā veidojuma hiperaktivitāte, palielināta augšanas hormona, prolaktīna, adrenokortikotropā hormona, gonadotropīnu ražošana. Stāvoklim pasliktinoties, hipotalāma-hipofīzes mehānisma funkcija tiek pilnībā traucēta, tiek traucēts hipofīzes-hipotalāma-perifērās endokrīnās sistēmas saišu darbs.

Simptomi rezistence pret insulīnu

Visbiežākā, bet ne galvenā gaidāmās insulīna rezistences pazīme ir vēdera tauku palielināšanās, kur tauki galvenokārt uzkrājas vēdera un "sānu" zonās. Vislielākās briesmas rada iekšējā viscerālā aptaukošanās, kuras gadījumā taukaudi uzkrājas ap orgāniem, neļaujot tiem pareizi darboties. [ 15 ]

Savukārt vēdera tauki veicina citu patoloģisku stāvokļu attīstību. Starp tiem:

• Ateroskleroze;
• Audzēji, tostarp ļaundabīgi audzēji;
• Hipertensija;
• Locītavu patoloģijas;
• Tromboze;
• Olnīcu darbības traucējumi sievietēm.

Tā kā insulīna rezistence ietver vairākas patoloģiskas reakcijas un procesus, medicīnā tās tiek apvienotas sindromā, ko sauc par vielmaiņas sindromu. Šāds sindroms sastāv no šādām izpausmēm:

• Vēdera aptaukošanās veidošanās;
• Ilgstošs asinsspiediena paaugstināšanās virs 140/90 mmHg;
• Pati insulīna rezistence;
• Holesterīna metabolisma traucējumi, "slikto" frakciju palielināšanās un "labo" frakciju samazināšanās.

Progresējošos gadījumos vielmaiņas sindromu sarežģī sirdslēkmes, insulti un tā tālāk. Lai novērstu šādas komplikācijas, ir nepieciešams normalizēt ķermeņa svaru, regulāri kontrolēt asinsspiedienu un cukura līmeni asinīs, kā arī holesterīna frakciju līmeni asinīs. [ 16 ]

Pirmās ārējās pazīmes

Sākotnējā attīstības stadijā insulīna rezistence nekādā veidā neizpaužas: labsajūta praktiski necieš, nav ārēju pazīmju. Pirmie simptomi parādās nedaudz vēlāk:

Tauku slānis vidukļa rajonā palielinās (vīriešiem vidukļa apjoms sāk pārsniegt 100–102 cm, bet sievietēm – vairāk nekā 88–90 cm), pakāpeniski attīstās tā sauktā viscerālā jeb vēdera aptaukošanās;

Parādās ādas problēmas: āda kļūst sausa, bieži rodas blaugznas un lobīšanās, dabisko kroku vietās (padusēs, kaklā, zem krūtīm, cirkšņos utt.) un biežas berzes laikā (piemēram, uz elkoņiem) var parādīties tumšāki plankumi pastiprinātas melanīna ražošanas dēļ, reaģējot uz pārmērīgu insulīna aktivitāti;

Kāre pēc saldumiem pieaug, cilvēks vairs nevar paciest ilgus intervālus starp ēdienreizēm, rodas nepieciešamība "pastāvīgi kaut ko košļāt", sāta sajūta zūd pat pēc lielas maltītes.

Ja ņemam vērā izmaiņas laboratorijas testos, tad, pirmkārt, runāsim par cukura un insulīna līmeņa paaugstināšanos asinīs tukšā dūšā, kā arī par augstu holesterīna un urīnskābes līmeni.

Liekais svars ir viens no galvenajiem ogļhidrātu metabolisma traucējumu riska faktoriem. Daudzi zinātniski pētījumi apstiprina, ka insulīna rezistences risks palielinās līdz ar tauku masas uzkrāšanos organismā. Tāpat nenoliedzami, ka viscerālās (vēdera) aptaukošanās parādīšanās norāda uz paaugstinātu bīstamu sirds un vielmaiņas seku risku. Tāpēc pacientu riska novērtēšanai ir nepieciešams gan ĶMI aprēķins, gan vidukļa apkārtmēra noteikšana.

Aptaukošanās un ogļhidrātu metabolisma traucējumu rašanās ir cieši saistīta ar insulīna rezistences attīstību uz adipocītu disfunkcijas un hipertrofijas fona. Rodas apburtais loks, kas provocē veselu virkni citu patoloģisku un fizioloģisku komplikāciju. Jo īpaši galvenās insulīna rezistences pazīmes sievietēm ar lieko svaru izpaužas, cita starpā, paaugstinātā asinsspiedienā, hiperlipidēmijā, aterosklerozē utt. Ar lieko svaru ir saistītas arī tādas patoloģijas kā cukura diabēts, koronārā sirds slimība, hipertensija, taukainā aknu slimība. [ 17 ]

Insulīna rezistences pazīmes sievietēm ar normālu svaru nav tik acīmredzamas kā aptaukošanās gadījumā. Tas var būt ikmēneša cikla traucējumi (tostarp anovulācija), hiperandrogenisms, policistisko olnīcu sindroms un, kā sekas, neauglība. Hiperinsulinēmija aktivizē olnīcu androgēnu veidošanos un nomāc globulīnu izdalīšanos, kas saistās ar dzimumhormoniem aknās. Tas palielina brīvo androgēnu cirkulāciju asinsrites sistēmā.

Lai gan lielākajai daļai pacientu ar ogļhidrātu vielmaiņas traucējumiem ir redzama aptaukošanās, insulīna rezistence nav nekas neparasts konstatēt arī tievām sievietēm. Ideja ir tāda, ka daudziem redzami tieviem cilvēkiem ir lieli viscerālo tauku uzkrājumi – nogulsnes ap iekšējiem orgāniem. Šāda problēma bieži vien nav redzama vizuāli, to var atklāt tikai ar diagnostiskām pārbaudēm. Izrādās, ka, neskatoties uz atbilstošu ķermeņa masas indeksu, šiem cilvēkiem ir ievērojami paaugstināts risks saslimt ne tikai ar vielmaiņas traucējumiem, bet arī ar cukura diabētu un sirds un asinsvadu patoloģijām. Īpaši bieži liekie viscerālie tauki tiek konstatēti tievām sievietēm, kuras uztur savu svaru tikai ar diētu palīdzību, ignorējot fiziskās aktivitātes. Saskaņā ar pētījumiem, tikai pietiekama un regulāra fiziskā aktivitāte novērš "iekšējās" aptaukošanās veidošanos. [ 18 ]

Insulīna rezistences psihosomatika sievietēm

Starp insulīna rezistences cēloņiem visaktīvāk tiek apspriesta ģenētisko faktoru, vīrusu infekcijas slimību un autoimūno mehānismu iesaistīšanās. Ir informācija par psihosociālo faktoru ietekmi uz nepilngadīgo ogļhidrātu metabolisma traucējumu stabilitāti.

Ir atklāta saistība starp emocionālu pāruzbudinājumu un endokrīno reakciju, kā arī stresa reakcijām. Bailes un dusmu sajūtas aktivizē virsnieru garozu, kā rezultātā adrenalīns stimulē ogļhidrātu metabolisma procesus: palielinās glikozes izdalīšanās enerģijas uzturēšanai.

Vēl aptuveni pirms 50 gadiem tika uzskatīts, ka emocionāls stress, bailes, stipra vai ilgstoša trauksme, briesmu sajūta un ilgstošas domstarpības ir saistītas ar palielinātu kateholamīnu sekrēciju, paaugstinātu glikozes līmeni asinīs un glikozūrijas parādīšanos.

Noslieci uz traucējumiem pastiprina jebkura no regulējošo mehānismu ierobežojums, organisma nespēja pārvarēt intensīvu un ilgstošu stresu. [ 19 ]

Insulīna rezistence un grūtniecība

Saskaņā ar daudzu pētījumu rezultātiem ir noskaidrots, ka grūtniecēm, īpaši grūtniecības perioda otrajā pusē, rodas fizioloģiska rezistence pret insulīnu, kurai ir adaptīvs raksturs, jo tā nosaka enerģijas pārstrukturēšanu par labu nedzimušā bērna aktīvai augšanai. Insulīna rezistences veidošanās parasti ir saistīta ar placentas kontrinsulācijas hormonu ietekmi un glikozes transportētāju aktivitātes samazināšanos. Kompensējošas hiperinsulinēmijas attīstība sākumā palīdz uzturēt normālu ogļhidrātu metabolisma stāvokli. Tomēr šāda fizioloģiskā rezistence pret insulīnu ārēju un iekšēju faktoru ietekmē var viegli pārveidoties par patoloģisku, kas saistīta ar beta šūnu spējas zudumu intensīvi izdalīt insulīnu.

Insulīna rezistencei ir īpaša nozīme grūtniecības komplikāciju rašanās gadījumā. Visbiežāk sastopamās ir gestācijas diabēts, gestācijas hipertensija un preeklampsija, trombembolija, augļa hipotermija, vāja dzemdību aktivitāte un klīniski šaurs iegurnis.

Relatīvi augsts HOMA grūtniecības sākumā ir saistīts ar augstu gestācijas diabēta attīstības risku. Šādas nevēlamas blakusparādības pacientiem ar lieko svaru bieži noved pie piespiedu ķeizargrieziena (risks palielinās aptuveni 2 reizes).

Patoloģiska insulīna rezistence negatīvi ietekmē grūtniecības gaitu kopumā. Ievērojami palielina komplikāciju risku: spontānā aborta draudus I-II trimestrī, preeklampsiju, hronisku placentas nepietiekamību. Arī jaundzimušajiem var liecināt par iespējamu sarežģītu neonatālā perioda gaitu: centrālās nervu sistēmas bojājumi, asfiksija, tūska, hipotrofija. Pieaug lielu augļu biežums.

Patoloģiska insulīna rezistence grūtniecības laikā tiek apspriesta šādos gadījumos:

• Ja HOMA-IR otrajā trimestrī ir lielāks par 2,21 +/- 0,64;
• Trešajā trimestrī rādītājs pārsniedz 2,84 +/- 0,99.

Insulīna rezistence bērniem

Insulīna rezistence un ar to saistītais vielmaiņas sindroms tiek uzskatīti par II tipa cukura diabēta priekšteci. Saslimstības biežums ievērojami pieaug proporcionāli pieaugošajam aptaukojušos bērnu skaitam. [ 20 ]

Insulīna rezistence ir nesaraujami saistīta ar ģenētiku, bērna uztura īpatnībām, lietotajām zālēm, hormonālajām izmaiņām un dzīvesveidu.

Bērnībā slimības attīstības risks ir paaugstināts:

• Ja Jums ir liekais svars;
• Ja pastāv tieša iedzimta predispozīcija, vai nu uz diabētu, hipertensiju vai aterosklerozi; [ 21 ]
• Ja dzimšanas svars pārsniedza 4 kg.

Pediatriskās insulīna rezistences izpausmes ne vienmēr ir acīmredzamas. Dažreiz bērni sūdzas par pastāvīgu nogurumu, pēkšņu bada vai slāpju sajūtu, redzes traucējumiem, lēnu nobrāzumu un griezumu dzīšanu. Lielākā daļa bērnu ar vielmaiņas sindromu ir pasīvi, pakļauti depresijai. Uzturā viņi dod priekšroku ogļhidrātu saturošai pārtikai (neveselīgai: saldumiem, ātrajai ēdināšanai utt.). Maziem bērniem iespējama enurēze.

Ja rodas aizdomas par šādas patoloģijas attīstību, pēc iespējas ātrāk jākonsultējas ar bērnu endokrinologu un jāveic nepieciešamās pārbaudes.

Veidlapas

Organisma audu jutību pret insulīnu nosaka dažādi faktori. Tie ietver cilvēka vecumu un svaru, fizisko stāvokli un izturību, hroniskas slimības un sliktus ieradumus, uzturu un dzīvesveidu. [ 22 ]

Insulīna rezistence ir sastopama II tipa cukura diabēta gadījumā, kā arī daudzos citos traucējumos un funkcionālos stāvokļos, kuru izskats ir balstīts uz vielmaiņas traucējumiem. Atkarībā no tā endokrinologi iedala šādus patoloģijas variantus:

• Fizioloģisks - tas ir īslaicīgs adaptācijas mehānisms, kas "ieslēdzas" noteiktos enerģijas uzņemšanas un izdalīšanās izmaiņu periodos - piemēram, grūtniecības vai pubertātes laikā, vecumā vai uz nepareizas uztura fona;
• Metabolisms - attīstās vienlaikus ar dismetaboliskiem traucējumiem - jo īpaši II tipa diabēta, dekompensēta I tipa diabēta, diabētiskās ketoacidozes, ilgstošas bada, aptaukošanās, alkohola intoksikācijas gadījumā;
• Endokrīnā rezistence pret insulīnu - saistīta ar iekšējās sekrēcijas dziedzeru slimībām un raksturīga tireotoksikozei, hipotireozei, Kušinga sindromam, feohromocitomai, akromegālijai;
• Neendokrīna patoloģiska - pavada hipertensiju, hronisku nieru mazspēju, aknu cirozi, audzēja kaheksiju, sepsi, apdegumu slimību utt.

Komplikācijas un sekas

Visbiežāk sastopamās insulīna rezistences sekas tiek uzskatītas par cukura diabētu un sirds un asinsvadu patoloģijām. Fakts ir tāds, ka insulīna rezistences rašanās ir cieši saistīta ar šī hormona funkcijas pasliktināšanos, izraisot asinsvadu paplašināšanos. Un artēriju asinsvadu paplašināšanās spējas zudums ir sākotnējais posms asinsrites traucējumu - angiopātiju - veidošanā.

Turklāt rezistence pret insulīnu rada labvēlīgus apstākļus aterosklerozes attīstībai, jo tā ietekmē asins recēšanas faktoru aktivitāti un fibrinolīzes procesus. [ 23 ]

Tomēr visbiežākā insulīna rezistences komplikācija tiek uzskatīta par II tipa cukura diabētu. Nevēlamā iznākuma cēlonis ir ilgstoša hiperinsulinēmijas kompensācija un turpmāka beta šūnu skaita samazināšanās, insulīna ražošanas samazināšanās un pastāvīgas hiperglikēmijas attīstība. [ 24 ]

Diagnostika rezistence pret insulīnu

Insulīna rezistences noteikšana agrīnā stadijā ir diezgan sarežģīts diagnostikas uzdevums, jo trūkst raksturīgas klīniskās ainas, kas ļautu pacientam aizdomām par problēmas klātbūtni un savlaicīgi meklēt medicīnisko palīdzību. Lielākajā daļā gadījumu traucējumi tiek atklāti endokrinoloģiskās izmeklēšanas laikā, lai noteiktu lieko svaru vai cukura diabētu.

Lai novērtētu organisma stāvokli un ārstēšanas nepieciešamību, ārsts var ieteikt veikt šādus testus:

• Vispārēja asins analīze - lai izslēgtu anēmiju un iekaisuma slimības;
• Vispārēja urīna analīze - lai novērtētu nieru darbību, kas ir neaizsargāta pret cukura diabēta attīstību;
• Bioķīmiskā asins analīze - lai pārbaudītu aknu un nieru stāvokli, noteiktu lipīdu metabolisma kvalitāti.

Citi iespējamie testi ietver:

• Glikozes līmenis asinīs tukšā dūšā (vismaz 8 stundas tukšā dūšā);
• Glikozes tolerances tests (venozās asinis tiek ņemtas divas reizes - tukšā dūšā un pēc glikozes lietošanas, kas atšķaidīta ar ūdeni);
• Glikozēts hemoglobīns;
• Insulīns, proinsulīns, C-peptīds, HOMA indekss, fruktozamīns.

Kādi testi jāveic insulīna rezistences noteikšanai?

• Supresīvs insulīna tests. Insulīna rezistences novērtējums balstās uz ilgstošu glikozes ievadīšanu, vienlaikus nomācot beta šūnu reakciju un endogēno glikozes veidošanos. Ja līdzsvara glikozes līmenis ir lielāks vai vienāds ar 7,0, insulīna rezistence tiek uzskatīta par apstiprinātu.
• Perorāls glikozes tolerances tests. Tas ietver glikozes, C-peptīda un insulīna mērīšanu tukšā dūšā un 2 stundas pēc glikozes lietošanas.
• Intravenozs glikozes tolerances tests. Tas palīdz noteikt fāzisko insulīna sekrēciju glikozes un insulīna shematiskas ievadīšanas laikā. SI-4 min ˉ¹ SI-4 indekss tiek izmantots, lai apstiprinātu insulīna rezistenci.
• Insulīna rezistences indekss homa ir. Koeficientu aprēķina pēc asins analīzes: tiek ņemtas vērā insulīna un plazmas glikozes līmeņa vērtības tukšā dūšā. Augsts insulīna rezistences indekss - vairāk nekā 2,7 - norāda uz traucējumu klātbūtni.
• Karo indekss. Aprēķina, dalot glikozes koncentrācijas indeksu asinīs ar insulīna līmeņa indeksu. Šajā gadījumā zems insulīna rezistences indekss - mazāks par 0,33 - norāda uz traucējumu klātbūtni.

Instrumentālo diagnostiku var pārstāvēt, pirmkārt, vēdera dobuma ultraskaņas izmeklēšana. Metode ļauj identificēt strukturālas anomālijas aizkuņģa dziedzerī, aknās. Šis pētījums parasti ir sarežģīts: vienlaikus ir iespējams novērtēt žultspūšļa, nieru, liesas stāvokli, lai izsekotu saistīto patoloģiju attīstībai.

Ir iespējams arī noteikt citus diagnostikas pasākumus, jo īpaši, lai identificētu insulīna rezistences komplikācijas:

• Nieru asinsvadu, brahiocefālo aortas zaru un apakšējo ekstremitāšu asinsvadu skenēšana;
• Elektrokardiogrāfija;
• Holtera EKG monitorēšana;
• Dienas asinsspiediena kontrole;
• Oftalmoskopija;
• Acs dibena pārbaude (folka lēca);
• Acu tonometrija, vizometrija.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar I un II tipa cukura diabētu, ar monogēnām diabēta formām. Tas ir nepieciešams, lai izvēlētos pareizo terapeitisko pieeju. Turklāt pareiza diagnoze nosaka slimības gaitas prognozi, sniedz priekšstatu par iespējamiem komplikāciju riskiem.

Diferenciāldiagnoze ir īpaši nepieciešama šādām pacientu kategorijām:

• Bērni un pieaugušie ar lieko svaru;
• Bērni ar konstatētu ketonūriju vai ketoacidozi;
• Pacienti ar saasinātu ģimenes anamnēzi.

Diferenciālā diagnoze tiek veikta saistībā ar šādām patoloģijām:

• I tipa cukura diabēts ar destruktīvām izmaiņām aizkuņģa dziedzera beta šūnās ar pilnīga insulīna deficīta attīstību;
• II tipa cukura diabēts ar dominējošu insulīna rezistenci vai insulīna sekrēcijas traucējumiem;
• Ar citiem diabēta variantiem (beta šūnu ģenētiski funkcionāli traucējumi, insulīna darbības ģenētiski traucējumi, aizkuņģa dziedzera eksokrīnās daļas slimības, endokrinopātijas, zāļu izraisīts diabēts, infekcijas patoloģijas, imūnsistēmas mediēts diabēts);
• Gestācijas diabēts (rodas grūtniecības laikā).

Profilakse

Lai to novērstu, pirmkārt, nepieciešams normalizēt ķermeņa svaru, ikdienā vingrot. Slodzes laikā muskuļi absorbē gandrīz 20 reizes vairāk glikozes nekā miera stāvoklī. Par visnoderīgākajām aktivitātēm tiek uzskatītas peldēšana, riteņbraukšana, intensīva iešana. Ir svarīgi saprast, ka fiziskajām aktivitātēm nav obligāti jābūt sportiskam: derēs aktīva pastaiga, intensīva dzīvokļa tīrīšana un kāpšana augšējos stāvos bez lifta.

Vēl viens nepieciešams profilakses pasākums ir pareizs uzturs. Uzturā jāsamazina dzīvnieku tauku un saldumu daudzums, jāizslēdz alkoholisko dzērienu lietošana. Bīstami ir arī slēptie tauki un ogļhidrāti, kas atrodami desās, pusfabrikātos, rūpnieciski ražotos konditorejas izstrādājumos. Galvenie ēdieni, kas jāiekļauj ikdienas ēdienkartē, ir vārīti, neapstrādāti un cepti dārzeņi, sakņaugi, pākšaugi, rieksti. Ļoti noderīgas ir jūras veltes, graudaugi, zaļumi. Uzturā obligāti jāiekļauj pietiekams daudzums olbaltumvielu, tostarp augu olbaltumvielu. Ir pierādīts, ka kanēļa sastāvdaļām var būt svarīga loma vielmaiņas sindroma, 2. tipa diabēta, kā arī sirds un asinsvadu un ar tiem saistīto slimību pazīmju un simptomu mazināšanā un profilaksē. [ 26 ]

No ēdienkartes viegli sagremojamiem ogļhidrātiem jāizslēdz: cukurs, konfektes, kūkas, saldējums, iebiezinātais piens, saldie gāzētie dzērieni, ievārījumi un cepumi - visi šie produkti būtiski veicina insulīna rezistences attīstību.

Prognoze

Insulīna rezistenci var koriģēt ar savlaicīgu un visaptverošu pieeju, kas ietver diētu un fizisko aktivitāti.

Ja ievērosiet visus ārstu un uztura speciālistu ieteikumus, prognozi var uzskatīt par labvēlīgu. Gan aktīvas ārstēšanas laikā, gan pēc tās pabeigšanas ir svarīgi kontrolēt ogļhidrātu uzņemšanu ar pārtiku (īpaši tīru cukuru un saldumiem). Ir jāizvairās no pasīva dzīvesveida, regulāri jāvingro, nedrīkst pieļaut liekā svara parādīšanos. Ja jau ir kāda aptaukošanās pakāpe, ir jāvelta visi centieni svara normalizēšanai.

Turklāt pat pēc veiksmīgas ārstēšanas insulīna rezistence jāuzrauga, periodiski pārbaudot glikozes, insulīna un holesterīna līmeni asinīs.