Augsta un zema homocisteīna līmeņa cēloņi

Augsta homocisteīna koncentrācija ir vissvarīgākais faktors aterosklerozes un trombozes agrīnā attīstībā. Hiperhomocisteinēmija tiek atklāta 13–47 % pacientu ar koronāro sirds slimību. Pašlaik homocisteīna koncentrācijas noteikšana asins serumā tiek izmantota kā koronārās sirds slimības attīstības marķieris. Augsta homocisteīna koncentrācija pacientu ar koronāro sirds slimību asinīs ir skaidrs akūtu epizožu, kas var izraisīt nāvi, priekšvēstnesis. Atkarībā no smaguma pakāpes hiperhomocisteinēmiju iedala vieglā (15–25 μmol/l), vidēji smagā (25–50 μmol/l) un smagā (50–500 μmol/l) formā. Pacientiem ar koronāro sirds slimību, kuriem homocisteīna koncentrācija asinīs ir zem 10 μmol/l, koronāro artēriju stenoze parasti ir mazāka par 50 %, 10–15 μmol/l līmenī — 80 %, virs 15 μmol/l — 90 %.

Iedzimta homocistinūrija ir monogēns vielmaiņas defekts, ko izraisa metilēntetrahidrofolāta reduktāzes deficīts. Pacientiem ir ievērojami paaugstināta homocisteīna koncentrācija plazmā (50–500 μmol/l) un tā izdalīšanās ar urīnu.

Heterozigotām ar cistationīna-β-sintetāzes defektu homocisteīna koncentrācija asinīs ir normas robežās, tāpēc slimības noteikšanai tiek izmantots metionīna slodzes tests. Šis tests tiek veikts divos posmos. Sākumā tiek veikts kontroles pētījums. Asins paraugs tiek ņemts tūlīt pēc brokastīm un pēc 2, 4, 6 un 8 stundām. Parasti īslaicīgs homocisteīna koncentrācijas pieauguma maksimums rodas starp 4 un 8 stundām. Otrajā dienā asinis pētījumam tiek ņemtas tieši pirms slodzes un pēc 2, 4, 6 un 8 stundām pēc metionīna iekšķīgas lietošanas (100 mg/kg). Tests tiek uzskatīts par pozitīvu, ja homocisteīna koncentrācija asinīs šajā laika periodā pārsniedz kontroles testa rezultātus par daudzumu, kas vienāds ar vai lielāks par 2 standarta novirzēm.

Pašlaik aktīvi tiek apspriesti mehānismi, kas nosaka paaugstinātas homocisteīna koncentrācijas asinīs lomu aterosklerozes patoģenēzē. Ir konstatēta negatīva korelācija starp homocisteīna un folātu koncentrāciju asinīs, kā arī B6 un B12 vitamīniem _. Šo _{vielu deficīts organismā ir saistīts ar homocisteīna koncentrācijas palielināšanos asinīs. Folātu, B6 un B12 vitamīnu (metionīna metabolisma enzīmu kofaktoru) lietošanahiperhomocisteinēmijas} ārstēšanā _ir pierādījusi to efektivitāti. Efektīvas terapijas gadījumā homocisteīna koncentrācija asins serumā nedrīkst pārsniegt 10 μmol/l.

Hiperhomocisteinēmija var būt arī viena no neoplastiska procesa izpausmēm, īpaši krūts, olnīcu un aizkuņģa dziedzera vēža, ALL gadījumā. Homocisteīna koncentrācijas palielināšanās asins serumā ir iespējama hipotireozes, smagas psoriāzes, ilgstošas teofilīna preparātu, estrogēnu saturošu kontracepcijas līdzekļu, citostatisko līdzekļu (metotreksāta) un pretkrampju līdzekļu (fenitoīna, karbamazepīna) lietošanas gadījumā, jo ir traucēta B12 vitamīna _un folskābes metabolisms un uzsūkšanās.