Holangiokarcinomas patoģenēze

Holangiokarcinoma bieži attīstās cistiskā un kopējā aknu vada vai labā un kreisā aknu vada saplūšanas vietā pie porta hepatis un iebrūk aknās. Tā izraisa pilnīgu ekstrahepatisko žultsvadu nosprostojumu, ko pavada intrahepatisko vadu paplašināšanās un aknu palielināšanās. Žultspūslis sabrūk, un spiediens tajā samazinās. Ja holangiokarcinoma skar tikai vienu aknu vadu, žultsceļu nosprostojums ir nepilnīgs un dzelte neattīstās. Aknu daiva, no kuras drenējas šis vads, atrofējas; otra daiva hipertrofējas.

Kopējā žultsvada holangiokarcinoma ir ciets mezgliņš vai plātnīte; tā rezultātā veidojas gredzenveida striktūra, kas var čūloties. Audzējs stiepjas gar žultsvadu un cauri tā sieniņai.

Vietējās un attālās metastāzes tiek atklātas tikai aptuveni pusē gadījumu, pat autopsijas laikā. Tās atrodamas vēderplēvē, vēdera dobuma limfmezglos, diafragmā, aknās vai žultspūslī. Asinsvadu invāzija ir reta; izplatīšanās ārpus vēdera dobuma robežām šim audzējam nav raksturīga.

Histoloģiski holangiokarcinoma parasti ir mucīnu producējoša adenokarcinoma, kas sastāv no kuboidāla vai kolonnveida epitēlija. Iespējama audzēja izplatīšanās pa nervu stumbriem. Audzēji hilum zonā ir saistīti ar sklerozi un tiem ir labi attīstīta fibroza stroma. Distāli novietoti audzēji ir mezglaini vai papilāri.

Izmaiņas molekulārā līmenī

Holangiokarcinomas gadījumā ir konstatētas punktmutācijas K-ras onkogēna 12. kodonā. Šajā audzējā, īpaši, ja tas atrodas žultsvadu vidējā un apakšējā trešdaļā, tiek ekspresēts p53 proteīns. Aknu porta holangiokarcinomas gadījumā tiek konstatētaaneiploīdija (normāla hromosomu skaita pārkāpums), kas kombinējas ar invāziju nervu stumbros un zemu izdzīvošanas līmeni.

Holangiokarcinomas šūnas satur somatostatīna receptoru RNS, un šūnu līnijas satur specifiskus receptorus. Somatostatīna analogi kavē šūnu augšanu. Holangiokarcinomu var noteikt ar radionuklīdu skenēšanu ar iezīmētu somatostatīna analogu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]