Hipertrofiskas kardiomiopātijas cēloņi un patoģenēze

Hipertrofiskas kardiomiopātijas cēloņi

Pašreizējā mūsu zināšanu attīstības stadijā ir uzkrāti pietiekami daudz datu, kas dod pamatu uzskatīt, ka hipertrofiska kardiomiopātija ir iedzimta slimība, kas tiek pārnesta autosomāli dominējošā veidā ar dažādu penetranci un ekspresiju. Slimības gadījumi tiek atklāti 54–67% pacienta vecāku un tuvu radinieku. Pārējā daļa ir tā sauktā sporādiskā forma, šajā gadījumā pacientam nav radinieku, kas cieš no hipertrofiskas kardiomiopātijas vai kuriem ir miokarda hipertrofija. Tiek uzskatīts, ka lielākajai daļai, ja ne visiem, sporādiskās hipertrofiskās kardiomiopātijas gadījumiem ir arī ģenētisks cēlonis, t.i., tos izraisa nejaušas mutācijas.

Hipertrofiska kardiomiopātija ir ģenētiski heterogēna slimība, kuras cēlonis ir vairāk nekā 200 aprakstītas vairāku miofibrilārā aparāta proteīnus kodējošo gēnu mutācijas. Pašlaik ir zināmi 10 sirds sarkomēra proteīnu komponenti, kas veic kontrakcijas, strukturālu vai regulējošu funkciju, kuru defekti tiek atklāti hipertrofiskā kardiomiopātijā. Turklāt katrā gēnā daudzas mutācijas var būt slimības (poligēnas multialēļu slimības) cēlonis.

Medicīniskās ģenētikas pašreizējais attīstības līmenis, augstas precizitātes DNS diagnostikas metožu, izmantojot PCR, izstrāde un ieviešana plašā klīniskajā praksē nosaka ievērojamu progresu daudzu patoloģisku procesu atpazīšanā. Vienas vai otras ar hipertrofisku kardiomiopātiju saistītas mutācijas klātbūtne tiek atzīta par slimību diagnostikas "zelta standartu". Tajā pašā laikā aprakstītajiem ģenētiskajiem defektiem raksturīga atšķirīga penetrances pakāpe, morfoloģisko un klīnisko izpausmju smagums. Klīnisko izpausmju smagums ir atkarīgs no hipertrofijas klātbūtnes un pakāpes. Mutācijas, kas saistītas ar augstu penetrance un sliktu prognozi, izpaužas ar lielāku kreisā kambara hipertrofiju un starpkambaru starpsienas biezumu nekā tās, kurām raksturīga zema penetrance un laba prognoze. Tādējādi tika pierādīts, ka tikai atsevišķas mutācijas ir saistītas ar sliktu prognozi un augstu pēkšņas nāves biežumu. Pie tām pieder Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln aizvietojumi b-miozīna smagās ķēdes gēnā, InsG791 miozīnu saistošā proteīna C gēnā un Aspl75Asn a-tropomiozīna gēnā. Troponīna T gēna mutācijas raksturo mērena miokarda hipertrofija, taču prognoze ir diezgan nelabvēlīga, un pastāv liela pēkšņas sirdsdarbības apstāšanās varbūtība. Citas ģenētiskās anomālijas, kā parasti, pavada labdabīga gaita un labvēlīga prognoze vai arī tās ieņem starpposmu to izraisīto izpausmju smaguma ziņā. Tiek uzskatīts, ka 60–70% ģimeņu par šo slimību atbildīgie gēni vēl nav identificēti.

Hipertrofiskas kardiomiopātijas patoģenēze

Hipertrofiskas kardiomiopātijas gadījumā kontraktilo olbaltumvielu ģenētiskā mazvērtība izraisa vielmaiņas un kontraktilo procesu traucējumus hipertrofētajā muskulī. Kreisā kambara morfoloģiskās izmaiņas nosaka kardiohemodinamikas stāvokli.

Galvenie hipertrofiskas kardiomiopātijas patogenētiskie faktori ir:

• kreisā kambara hipertrofētā miokarda elastības un kontraktilitātes samazināšanās ar tā diastoliskā pildījuma pasliktināšanos, kā rezultātā miokarda darbs uz miokarda masas vienību ir ievērojami samazināts;
• neatbilstība starp koronāro asins plūsmu nemainītos traukos un miokarda hipertrofijas pakāpi;
• koronāro asinsvadu saspiešana ar hipertrofētu miokardu;
• ierosmes vadīšanas ātruma traucējumi sirds kambaros ar dažādu miokarda daļu asinhronu kontrakciju;
• atsevišķu miokarda zonu kontrakcijas asinerģisms ar kreisā kambara dzinējspēka samazināšanos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]