Grūtnieču imunitātes rādītāju nozīme fetoplacentārās nepietiekamības attīstības prognozēšanā

Tika veikts pētījums, lai noteiktu citokīnus pacientiem grūtniecības otrajā trimestrī. Tika konstatēts, ka imūnsistēmas traucējumi hroniskas fetoplacentāras nepietiekamības (FPI) pazīmju klātbūtnē izpaužas kā palielināta TNF-α ražošana un vienlaicīga citokīnu IL-4, IL-10, IL-13 samazināšanās, kas pierāda to lomu FPI attīstības iespējamā riska prognozēšanā.

Neskatoties uz intensīviem fetoplacentālās nepietiekamības (FPI) patogenēzes pētījumiem, imūnsistēmas traucējumi šajā patoloģijā joprojām ir nepietiekami pētīti. Jo īpaši literatūrā nav informācijas par diagnostiski nozīmīgiem imunoloģiskiem marķieriem, kas varētu kalpot par fetoplacentālās nepietiekamības attīstības prognozētājiem. Īpaši interesanti šajā aspektā ir pētījumi par proinflamatorisko un pretiekaisuma citokīnu līdzsvaru. Kā zināms, fizioloģiskas grūtniecības laikā līdzsvars nobīdās uz imūnsupresīvo citokīnu dominējošo pusi, kas veicina imunoloģiskās tolerances attīstību pret augļa alloantigēniem.

Šī pētījuma mērķis bija retrospektīvi novērtēt imunitātes rādītājus grūtniecības otrajā trimestrī sievietēm bez FPN un ar tās attīstību.

Imunoloģisko parametru analīze otrajā trimestrī (no 16 līdz 22 nedēļām) tika veikta 32 grūtniecēm, kuras tika iedalītas 2 grupās: 1. grupa - ar sarežģītu grūtniecību un hroniskas FPN pazīmju klātbūtni (n = 19) un 2. grupa - ar fizioloģisku grūtniecību, bez hroniskas FPN pazīmēm (n = 13). Grūtnieču grupas bija salīdzināmas pēc vecuma (30,2 ± 0,8 un 32,3 ± 0,6 gadi) un gestācijas vecuma (18,8 ± 0,7 un 18,3 ± 0,5 nedēļas).

1. grupā grūtniecības gaitu sarežģīja grūtniecības pārtraukšanas draudi (8 gadījumi), imunoloģisks konflikts (6), grūtnieču anēmija (5), intrauterīna infekcija (4), nieru slimība (3) un sirds un asinsvadu patoloģija (2 gadījumi).

Pilnvērtīgu asins šūnu kultūrās tika pētīta spontāna citokīnu (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) producēšana. Iegūto rezultātu matemātiska apstrāde tika veikta, izmantojot Statistica 6.0 programmatūras pakotni.

Analizējot spontāni producēto proinflamatorisko (TNF-α, IL-2JL-12) un pretiekaisuma (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) citokīnu daudzumu sieviešu pilnasinīs otrajā grūtniecības trimestrī, tika atklāts ticams TNF-α vidējā līmeņa pieaugums grūtniecēm pirmajā grupā. 10 (52,6%) no 19 sievietēm šajā grupā TNF-α spontānā ražošana pārsniedza sievietēm ar fizioloģisku grūtniecības gaitu raksturīgā diapazona augšējo robežu. Jāatzīmē, ka abās grupās tika atklāta ievērojama citokīnu ražošanas mainība individuālo vērtību līmenī. Tomēr salīdzinošā rādītāju analīze atklāja skaidru tendenci samazināt tādu citokīnu kā IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) un IL-13 (43,1+11,6) ražošanas intensitāti grūtniecēm ar fetoplacentāru nepietiekamību, salīdzinot ar grūtniecības fizioloģisko gaitu (attiecīgi 116,3±43,6; 2,6±1,2 un 106,7±75,3). 36,8–57,9% sieviešu 1. grupā šo citokīnu ražošanas līmenis pārsniedza vidēji pieņemamo rādītāju diapazona apakšējo robežu (mediānu).

Citokīnu līdzsvara nobīde par labu proinflamatoriskiem citokīniem TNF-α palielināšanās un vienlaicīga IL-4, IL-10, IL-13 samazināšanās dēļ skaidri izpaudās ar TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 un TNF-α/IL-13 attiecības rādītāju palielināšanos (p < 0,05) attiecīgi sieviešu grupās ar fizioloģisku grūtniecību un fetoplacentāru nepietiekamību. Tajā pašā laikā grūtnieču ar fetoplacentāru nepietiekamību sastopamības biežums, kurām šo rādītāju vērtības otrajā trimestrī pārsniedza veselu grūtnieču diapazona augšējo robežu, bija attiecīgi 63 un 57,9%.

Citokīnu nelīdzsvarotība acīmredzot nav nejauša, jo to apstiprina seruma faktoru bioloģiskās aktivitātes novērtējums. Tādējādi, salīdzinot ar veselām grūtniecēm, sievietēm ar fetoplacentāru nepietiekamību tika atklāta statistiski nozīmīga asins seruma nomācošās aktivitātes pavājināšanās. Tajā pašā laikā sievietēm ar fizioloģisku grūtniecību nomācošās aktivitātes indekss (SAI) bija 0,59±0,06 aprēķinātās vienības (p < 0,05). Šie dati liecina, ka grūtniecēm ar fetoplacentāru nepietiekamību ir citokīnu nelīdzsvarotība un pretiekaisuma citokīnu (IL-10, IL-13, IL-4) aktivitātes pavājināšanās.

Proinflamatoriskie citokīni (IL-2JL-12) 1. pacientu grupā ar sarežģītu grūtniecību mainījās nenozīmīgi un bija nenozīmīgi (p>0,05).

Iegūtie dati liecina, ka individuālie imunoloģiskie rādītāji var darboties kā prognostiski faktori fetoplacentāras nepietiekamības attīstībai. Tādējādi ir noskaidrots, ka grūtniecēm ar vēlāk attīstītu fetoplacentāru nepietiekamību jau otrajā trimestrī tiek novērots citokīnu līdzsvara pārkāpums virzienā uz proinflammatorisko citokīnu dominēšanu, jo palielinās TNF-α ražošana un vienlaikus samazinās IL-10 un IL-13, kas izpaužas kā TNF-α/IL-10 un TNF-α/IL-13 attiecības rādītāju palielināšanās, kā arī seruma faktoru nomācošās aktivitātes pavājināšanās.

Tiek uzskatīts, ka noteikts TNF-α līmenis ir nepieciešams normālai grūtniecības attīstībai, jo tas ierobežo DNS sintēzes procesus trofoblastu šūnās, kas ekspresē TNF-α receptorus. Tomēr pārmērīga TNF-α ražošana izraisa mikrocirkulācijas traucējumus un audu hipoksiju, kas var negatīvi ietekmēt grūtniecības attīstību. Tā rezultātā pakāpeniski samazinās dzemdes un placentas asinsrite un tiek traucēta placentas vielmaiņas, trofiskā un hormonālā funkcija. Grūtniecēm ar augļa augšanas aiztures sindromu serumā tiek novērota paaugstināta TNF-α koncentrācija. Mūsu rezultāti liecina, ka palielināta spontāna TNF-α ražošana (vairāk nekā 30 pg/ml) un vienlaicīga IL-4, IL-10 un IL-13 samazināšanās var darboties kā ļoti specifisks (91%) prognostisks faktors iespējamajam fetoplacentālās nepietiekamības riskam.

Balstoties uz veikto pētījumu, var secināt, ka fetoplacentālas nepietiekamības veidošanās ir saistīta ar imūnsistēmas disfunkcijām, kas rodas grūtniecības otrajā trimestrī. Imūnsistēmas traucējumi izpaužas kā palielināta TNF-α ražošana un vienlaicīga IL-4, IL-10, IL-13 samazināšanās. Veiktais šo imunoloģisko parametru specifiskuma un jutīguma novērtējums parādīja to potenciālu izmantošanai kā papildu prognozējošiem faktoriem diagnostikas modeļa izveidē, kas efektīvi prognozē iespējamo fetoplacentālas nepietiekamības attīstības risku.

Prof. I. Ju. Kuzmina. Grūtnieču imunitātes rādītāju loma fetoplacentāras nepietiekamības attīstības prognozēšanā // Starptautiskais medicīnas žurnāls - Nr. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]