Gripa - cēloņi un patoģenēze

Gripas cēloņi

Gripas izraisītājs ir ortomiksovīrusi (Orthomyxoviridae dzimta) - RNS saturoši sarežģīti vīrusi. Savu nosaukumu tie ieguvuši, pateicoties afinitātei pret skarto šūnu mukoproteīniem un spējai piesaistīties glikoproteīniem - šūnu virsmas receptoriem. Ģimenē ietilpst gripas vīrusu ģints, kurā ir 3 serotipu vīrusi: A, B un C.

Vīrusa daļiņas diametrs ir 80–120 nm. Virions ir sfērisks (retāk pavedienveida). Nukleokapsīds atrodas viriona centrā. Genomu attēlo vienpavediena RNS molekula, kurai A un B serotipos ir 8 segmenti, bet C serotipā – 7 segmenti.

Kapsīds sastāv no nukleoproteīna (NP) un polimerāzes kompleksa proteīniem (P). Nukleokapsīdu ieskauj matricas un membrānas proteīnu (M) slānis. Ārpus šīm struktūrām atrodas ārējā lipoproteīnu membrāna, kuras virsmā atrodas kompleksi proteīni (glikoproteīni): hemaglutinīns (H) un neiraminidāze (N).

Tādējādi gripas vīrusiem ir iekšējie un virsmas antigēni. Iekšējos antigēnus pārstāv NP un M proteīni; tie ir tipam specifiski antigēni. Antivielām pret iekšējiem antigēniem nav būtiskas aizsargājošas iedarbības. Virsmas antigēni - hemaglutinīns un neiraminidāze - nosaka vīrusa apakštipu un inducē specifisku aizsargājošu antivielu veidošanos.

A serotipa vīrusiem raksturīga pastāvīga virsmas antigēnu mainība, H un N antigēnu izmaiņām notiekot neatkarīgi vienai no otras. Ir zināmi 15 hemaglutinīna apakštipi un 9 neiraminidāzes apakštipi. B serotipa vīrusi ir stabilāki (ir 5 apakštipi). C serotipa vīrusu antigēnā struktūra nemainās; tiem trūkst neiraminidāzes.

A serotipa vīrusu ārkārtējā mainība ir saistīta ar diviem procesiem: antigēnu novirzi (punktmutācijas genoma vietās, kas nepārsniedz celma robežas) un nobīdi (pilnīgas antigēna struktūras izmaiņas, veidojoties jaunam celmam). Antigēnu nobīdes cēlonis ir visa RNS segmenta aizstāšana ģenētiskā materiāla apmaiņas rezultātā starp cilvēku un dzīvnieku gripas vīrusiem.

Saskaņā ar PVO 1980. gadā ierosināto mūsdienu gripas vīrusu klasifikāciju parasti tiek aprakstīts vīrusa serotips, tā izcelsme, izolēšanas gads un virsmas antigēnu apakštips. Piemēram: gripas vīruss A, Maskava/10/99/NZ N2.

A serotipa vīrusiem ir visaugstākā virulence un vislielākā epidemioloģiskā nozīme. Tie tiek izolēti no cilvēkiem, dzīvniekiem un putniem. B serotipa vīrusi tiek izolēti tikai no cilvēkiem: virulences un epidemioloģiskās nozīmības ziņā tie ir zemāki par A serotipa vīrusiem. C gripas vīrusiem raksturīga zema reproduktīvā aktivitāte.

Vidē vīrusu rezistence ir vidēja. Tie ir jutīgi pret augstu temperatūru (virs 60 °C), ultravioleto starojumu un tauku šķīdinātājiem, bet zemā temperatūrā tie kādu laiku saglabā virulentas īpašības (tie nemirst 40 °C temperatūrā nedēļu). Tie ir jutīgi pret standarta dezinfekcijas līdzekļiem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gripas patogeneze

Gripas vīrusam piemīt epiteliotropiskas īpašības. Iekļūstot organismā, tas vairojas elpceļu gļotādas kolonnveida epitēlija šūnu citoplazmā. Vīrusa replikācija notiek ātri, 4–6 stundu laikā, kas izskaidro īso inkubācijas periodu. Šūnas, kuras skar gripas vīruss, deģenerējas, kļūst nekrotiskas un tiek atgrūstas. Inficētās šūnas sāk ražot un izdalīt interferonu, kas novērš vīrusa tālāku izplatīšanos. Nespecifiskie termolabilie B inhibitori un IgA klases sekrēcijas antivielas veicina organisma aizsardzību pret vīrusiem. Kolonnveida epitēlija metaplāzija samazina tā aizsargfunkciju. Patoloģiskais process ietekmē gļotādu izklājošos audus un asinsvadu tīklu. Gripas vīrusa epiteliotropisms klīniski izpaužas kā traheīts, bet bojājums var skart lielus bronhus, dažreiz balsenes vai rīkles galus. Virēmija jau ir izteikta inkubācijas periodā un ilgst apmēram 2 dienas. Virēmijas klīniskās izpausmes ir toksiskas un toksiski alerģiskas reakcijas. Šādu efektu rada gan vīrusu daļiņas, gan epitēlija šūnu sabrukšanas produkti. Gripas intoksikācija galvenokārt ir saistīta ar endogēno bioloģiski aktīvo vielu (prostaglandīna E2, serotonīna, histamīna) uzkrāšanos. Ir noteikta brīvo skābekļa radikāļu, kas atbalsta iekaisuma procesu, lizosomu enzīmu, kā arī vīrusu proteolītiskās aktivitātes loma to patogēnās iedarbības īstenošanā.

Galvenā saikne patoģenēzē ir asinsrites sistēmas bojājumi. Mikrocirkulācijas gultnes asinsvadi ir visvairāk uzņēmīgi pret izmaiņām. Gripas vīrusa un tā sastāvdaļu toksiskās iedarbības dēļ uz asinsvadu sieniņu palielinās to caurlaidība, kas pacientiem izraisa hemorāģisko sindromu. Paaugstināta asinsvadu caurlaidība un palielināta asinsvadu "trauslums" izraisa elpceļu gļotādas un plaušu audu tūsku, vairākas asiņošanas plaušu alveolās un intersticijā, kā arī gandrīz visos iekšējos orgānos.

Intoksikācijas un no tās izrietošo plaušu ventilācijas traucējumu un hipoksēmijas gadījumā tiek traucēta mikrocirkulācija: venulokapilārā asinsrite palēninās, palielinās eritrocītu un trombocītu agregācijas spēja, palielinās asinsvadu caurlaidība, samazinās asins seruma fibrinolītiskā aktivitāte un palielinās asins viskozitāte. Tas viss var izraisīt izkliedētu intravaskulāru koagulāciju, kas ir svarīga saikne infekciozi toksiskā šoka patogenezē. Hemodinamiskie traucējumi, mikrocirkulācija un hipoksija veicina distrofisku izmaiņu rašanos miokardā.

Asinsrites traucējumi, ko izraisa asinsvadu bojājumi, ir svarīgi centrālās nervu sistēmas un veģetatīvās nervu sistēmas funkciju bojājumos. Vīrusa ietekme uz asinsvadu pinuma receptoriem veicina cerebrospinālā šķidruma hipersekrēciju, intrakraniālu hipertensiju, asinsrites traucējumus un smadzeņu tūsku. Augsta vaskularizācija hipotalāmā un hipofīzē, kas veic neirovegetatīvo, neiroendokrīno un neirohumorālo regulāciju, izraisa nervu sistēmas funkcionālo traucējumu kompleksa attīstību. Slimības akūtā periodā rodas simpatotonija, kas noved pie hipertermijas, ādas sausuma un bāluma, paātrinātas sirdsdarbības un paaugstināta asinsspiediena attīstības. Samazinoties toksikozei, tiek novērotas veģetatīvās nervu sistēmas parasimpātiskās nodaļas ierosmes pazīmes: letarģija, miegainība, ķermeņa temperatūras pazemināšanās, pulsa ātruma samazināšanās, asinsspiediena pazemināšanās, muskuļu vājums, adinamija (astēnovegetatīvais sindroms).

Nozīmīga loma gripas un tās komplikāciju patoģenēzē, kā arī elpceļu iekaisuma izmaiņu attīstībā pieder baktēriju mikroflorai, kuras aktivācija veicina epitēlija bojājumus un imūnsupresijas attīstību. Alerģiskas reakcijas pret gripu rodas gan pret paša vīrusa, gan baktēriju mikrofloras antigēniem, kā arī pret skarto šūnu sabrukšanas produktiem.

Gripas smagumu daļēji nosaka gripas vīrusa virulence, bet lielākā mērā – saimnieka imūnsistēmas stāvoklis.