E hepatīta vīruss

E hepatīta vīrusam (HEV) ir sfēriska forma, diametrs 27–34 nm, nukleokapsīda simetrijas tips ir ikosaedrisks, nav ārējās membrānas.

E hepatīta vīruss tika identificēts pacientu, kuriem bija ne-A, ne-B vīrusu hepatīts, fekālijās, izmantojot enterālu infekcijas ceļu, kā arī eksperimentālu dzīvnieku (pērtiķu), kas inficēti ar to pašu vīrusu saturošu materiālu, fekālijās, izmantojot imūnelektronu mikroskopiju (IEM), izmantojot šī hepatīta atveseļojošos pacientu serumu.

Līdz šim ir noteikts, ka E hepatīta vīrusam ir šādas fizikāli ķīmiskās un bioloģiskās īpašības.

• Morfoloģiski to attēlo sfēriskas daļiņas bez apvalka; to virsmai ir tapas un iedobumi; vīruss sadalās, pakļaujot to CS CL, sasaldējot/atkausējot, un tiek uzglabāts -20 °C temperatūrā.
• Vīrusu daļiņu diametrs ir no 32 līdz 34 nm.
• Genomu attēlo 7,5 kb gara, vienpavediena, poliadenilēta RNS.
• Sedimentācijas koeficients ir 183 S (bojātām vīrusveidīgām daļiņām - 165 S). KTa/Glu gradientā ^{peldspējas blīvums ir 1,29 g/cm3.}
• In vitro kultivēšana nebija veiksmīga.
• Fekāliju ekstrakta suspensijas, kas satur HEV daļiņas, intracerebrāla ievadīšana zīdošām pelēm neizraisa tām slimību.

Izmantojot molekulāro klonēšanu, no inficētu makaku žults tika iegūts liels HEV daudzums. Tika pierādīta vīrusu daļiņu identitāte, kas iegūtas no E hepatīta pacientu fekāliju ekstraktiem dažādos pasaules reģionos (Somālijā, Borneo, Pakistānā, Centrālāzijā u.c.). HEV genoma struktūra tika praktiski atšifrēta. Analizējot nukleotīdu secības un genoma organizāciju, tika konstatēts, ka HEV atšķiras no pikornavīrusiem un ka tas nevar piederēt kalicivīrusiem (kalicivīrusiem), kā sākotnēji tika pieņemts.

Genomu attēlo vienpavediena nefragmentēta pozitīva RNS ar 7500 bāzēm, kas satur trīs atvērtus lasīšanas rāmjus, kas kodē vīrusam specifiskus proteīnus. Viriona virsmā ir ieplakas, kas atgādina krūzītes (grieķu kauslapas), tāpēc vīruss sākotnēji tika iekļauts Caliciviridae dzimtā (Hepavirus ģints). Detalizētāks HEV genoma pētījums parādīja, ka tā RNS nukleotīdu secība ir unikāla un tai ir tikai zināma līdzība ar masaliņu vīrusu.

HEV pašlaik tiek klasificēts kā Hepereviridae dzimtas, Heperevirus ģints, E hepatīta vīrusa loceklis.

HEV antigēns(-i) - HEV Ag tika identificēts uz vīrusa daļiņu virsmas, izmantojot imūnelektronu mikroskopiju, hepatocītos - ar imūnhistoķīmiskām metodēm. Eksperimentāliem dzīvniekiem (makakiem un šimpanzēm), kas cieš no E hepatīta, HEV Ag tika atklāts hepatocītu citoplazmā, izmantojot imunofluorescences metodi, aknu griezumus slāņojot ar to pašu dzīvnieku serumiem, kas iegūti atveseļošanās periodā; HEV Ag specifiskums vēlāk tika apstiprināts absorbcijas pētījumos, izmantojot rekombinantos proteīnus, kas iegūti, klonējot HEV genomu.

Imunomorfoloģiskos pētījumos ar E hepatīta inficētiem pērtiķiem HEV Ag granulārie nogulumi tika lokalizēti hepatocītu citoplazmā, granulām, kas saturēja HEV Ag, atrodoties nejauši un granulu skaitam dažādās šūnās būtiski atšķīroties. Netika konstatēta HEV Ag pozitīvu hepatocītu preferenciāla lokalizācija nevienā konkrētā aknu daivas zonā. Hepatīts, kas satur HEV Ag, tika pastāvīgi konstatēts pirms ALAT aktivitātes palielināšanās, pēc tam saglabājās visā hiperenzīmijas periodā un praktiski izzuda pēc ALAT aktivitātes normalizēšanās.

HEV genoma sekvences tika identificētas cilvēku ar E hepatītu un eksperimentālu dzīvnieku (pērtiķu) fekālijās, žultī un asins serumā; humorālā imūnreakcija tika pētīta no slimības akūtās stadijas līdz atveseļošanās periodam.

Visaugstākā HEV daļiņu koncentrācija tika konstatēta inficēto makaku žultī pirms ALAT aktivitātes maksimuma sasniegšanas infekcijas stadijā, kad tika reģistrēts HEV Ag klātbūtnes maksimums aknās.

HEV RNS ir atrasta inficētu cilvēku un primātu fekāliju, žults un seruma paraugos.

Specifisku antivielu (anti-HEV) klātbūtne cilvēku un eksperimentālo dzīvnieku ar E hepatītu slimojošo pacientu asins serumā tika noteikta, izmantojot imūnelektronu mikroskopiju un fluorescējošo antivielu metodi, izmantojot HEV daļiņu preparātus vai aknu griezumus, kas saturēja HEV Ag kā substrātu.

Turpmāki šķērsgriezuma pētījumi par HEV izolātiem un atveseļošanās serumiem, kas iegūti no pacientiem dažādos ģeogrāfiskos reģionos, kur notikuši E hepatīta uzliesmojumi vai sporādiski gadījumi, kā arī par HEV daļiņām un serumiem, kas iegūti no primātiem, kuri inficēti ar šiem izolātiem, beidzot pārliecināja pētniekus, ka pastāv viens vīruss (vai seroloģiski saistītu vīrusu klase), kas visā pasaulē ir atbildīgs par E hepatītu.

Attēlota HEV genotipiskā daudzveidība. Tika identificēti astoņi vīrusa genotipi, kuru galvenie prototipi bija šādi izolāti: 1. genotips - HEV izolāts no Birmas, 2. - no Meksikas, 3. - no ASV, 4. - no Taivānas un Ķīnas, 5. - no Itālijas, 6. - no Grieķijas, 7. - no Grieķijas (otrais izolāts), 8. - no Argentīnas.

Ir pierādīts, ka makakiem un šimpanzēm E hepatīta akūtā stadijā asins serumā cirkulē anti-HEV IgM un IgG klases antivielas, savukārt atveseļošanās perioda serumos tikai anti-HEV klases antivielas.

Vairākos pētījumos anti-HEV IgM tika atklāts 73% pacientu ar E hepatītu pirmajās 26 dienās pēc dzeltes sākuma; atveseļošanās periodā anti-HEV IgG tika atklāts 90% pacientu.

Infekcijas avots ir tikai cilvēki, patogēns izdalās ar fekālijām. Infekcijas mehānisms ir fekāli-orāls. Galvenais inficēšanās ceļš ir caur ūdeni, kas piesārņots ar fekālijām. Infekciozā deva ir ievērojami lielāka nekā A hepatīta vīrusam. Jutība pret HEV vīrusu ir universāla. Epidēmijas var skart desmitiem tūkstošu cilvēku, ja tiek pārkāpts dzeršanas režīms, īpaši sezonas darbu laikā vasarā un rudenī.

Klīniski E hepatīts norit vieglākā formā nekā A hepatīts, un pāreja hroniskā formā nav novērota. 85–90 % pacientu E hepatīts norit viegli vai vidēji smagi, bieži vien bez simptomiem. Tomēr grūtniecēm E hepatīts norit smagi, mirstības rādītājs sasniedz 20 %.

Diagnostikai tiek izmantota imūnelektronu mikroskopija; ir ierosināta testa sistēma antivielu noteikšanai pret HEV antigēniem. Pēcinfekcijas imunitāte ir spēcīga, ilgst visu mūžu un ir saistīta ar vīrusu neitralizējošām antivielām un imūnās atmiņas šūnām. Specifiskai profilaksei ir ierosināta pilna viriona vakcīna, un tiek izstrādātas dzīvas un rekombinantās vakcīnas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]