Nespecifiskais čūlainais kolīts - Patoģenēze

Galvenie nespecifiskā čūlainā kolīta patogenētiskie faktori ir:

• zarnu disbakterioze - resnās zarnas mikrofloras normāla sastāva pārkāpums, kam ir lokāla toksiska un alerģiska iedarbība, kā arī veicina resnās zarnas neimūna iekaisuma attīstību;
• zarnu darbības neirohumorālās regulācijas pārkāpums, ko izraisa autonomās un kuņģa-zarnu trakta endokrīnās sistēmas disfunkcija;
• ievērojams resnās zarnas gļotādas caurlaidības pieaugums olbaltumvielu molekulām un baktēriju antigēniem;
• zarnu sienas bojājumi un autoantigēnu veidošanās ar sekojošu autoantivielu veidošanos pret zarnu sieniņu. Dažu E. coli celmu antigēni inducē antivielu sintēzi pret resnās zarnas audiem;
• imūnkompleksu veidošanās, kas lokalizējas resnās zarnas sienā, ar imūnsistēmas iekaisuma attīstību tajā;
• slimības ekstraintestinālo izpausmju attīstība daudzšķautņainas autoimūnas patoloģijas dēļ.

Lai gan esošajā literatūrā čūlainā kolīta patoģenēze bieži tiek aprakstīta līdzās Krona slimībai, pastāv būtiskas atšķirības. Čūlainā kolīta patoģenēzē svarīga loma ir resnās zarnas epitēlija šūnām (kolonocītiem), gļotādas barjeras defektiem un epitēlija barjeras defektiem. Peroksisomu proliferatoru aktivētā gamma receptora (PPAR-γ), kas ir NF-κB atkarīga iekaisuma negatīvs regulators, ekspresija ir samazināta pacientu ar čūlaino kolītu kolonocītos, kas liecina par cēloņsakarību. [ 1 ], [ 2 ] Esošos PPAR-γ agonistus ierobežo sirds un vielmaiņas toksicitāte. Tomēr pašlaik tiek izstrādāti jauni 5-aminosalicilskābes (5-ASA) analogi ar lielāku PPAR-γ agonista aktivitāti. [ 3 ] Čūlainā kolīta gadījumā ir aprakstītas autoantivielas pret ar kolonocītiem saistītiem tropomiozīniem, [ 4 ] taču trūkst pārliecinošu pierādījumu, kas klasificētu čūlaino kolītu kā autoantivielu mediētu slimību. Čūlainā kolīta gadījumā ir ziņots par ar kolonocītiem saistītiem XBP1 defektiem, kas ir galvenā endoplazmatiskā retikuluma stresa reakcijas ceļa sastāvdaļa. [ 5 ] [ 6 ]

Ideju, ka barjeras funkcijas defekti ir galvenie slimības attīstības faktori, apstiprina fakts, ka pacientiem ar aktīvu čūlaino kolītu ir samazināts resnās zarnas kausveida šūnu skaits un caurlaidīga gļotādas barjera.[ 7 ]

Disbioze ir novērota pacientiem ar čūlaino kolītu, lai gan mazākā mērā nekā pacientiem ar Krona slimību.[ 8 ] Pacientiem ar čūlaino kolītu ir ziņots par samazinātu bioloģisko daudzveidību ar mazāku Firmicutes īpatsvaru un Gammaproteobaktēriju un Enterobacteriaceae palielināšanos.[ 9 ] Turklāt pacientiem ar šo slimību ir paaugstināts sulfītus reducējošo deltaproteobaktēriju līmenis resnajā zarnā.[ 10 ] Tomēr nav skaidrs, vai disbioze ir gļotādas iekaisuma cēlonis vai sekas.

Iedzimtām limfoīdām šūnām (ILC) var būt būtiska loma iekaisīgas zarnu slimības patogenezē. ILC3 ir galvenie hroniska zarnu iekaisuma mediatori.[ 11 ] Turklāt ILC, kas izolētas no pacientiem ar aktīvu čūlaino kolītu, uzrāda paaugstinātu galveno ILC3 citokīnu (IL17A un IL22), transkripcijas faktoru (RORC un AHR) un citokīnu receptoru (tostarp IL23R) gēnu ekspresiju.[ 12 ] Iespējamība, ka ILC var būt slimības patogenezes virzītājspēks, ir novedusi pie vairākiem potenciāli jauniem terapeitiskiem mērķiem.

Pašreizējie pierādījumi liecina, ka gan iedzimtā, gan adaptīvā šūnu imunitāte ir slimības patogenēzes atslēga. Iepriekšējie pierādījumi liecina, ka čūlainais kolīts ir modificēta T helper 2 (Th2) slimība, savukārt Krona slimību izraisa Th1. To apstiprina tas, ka pacientu ar čūlaino kolītu resnās zarnas lamina propria šūnās tika konstatētas Th2 polarizētas T šūnas, kas ražo interleikīnu-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfoloģija

Nespecifiska čūlainā kolīta gadījumā resnās zarnas gļotādā attīstās izteikts iekaisuma process. Progresējoša epitēlija destrukcija un iekaisuma infiltrātu saplūšana izraisa gļotādas čūlu attīstību.

70–80 % pacientu attīstās nespecifiska čūlainā kolīta raksturīga pazīme — resnās zarnas kriptu mikroabscesi. Hroniskos gadījumos novēro zarnu epitēlija displāziju un zarnu sienas fibrozi.

Visbiežāk sastopamie bojājumi nespecifiskā čūlainā kolīta gadījumā ir distālā resnās zarnas un taisnās zarnas daļa, pēdējai patoloģiskajā procesā esot iesaistītai gandrīz 100% gadījumu. Pankolīts attīstās 25% pacientu.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]