Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Chediak-Higashi sindroma patoģenēze
Raksta medicīnas eksperts
Pēdējā pārskatīšana: 04.07.2025
Čediak-Higaši sindroms tiek mantots autosomāli recesīvā veidā un tā pamatā ir intracelulārā olbaltumvielu transporta traucējumi. 1996. gadā tika atšifrēta Čediak-Higaši sindroma ģenētiskā daba, kas saistīta ar mutācijām LYST/CHS1 gēnā; tas ir lokalizēts 1. hromosomas garajā rokā (lq42-43). Šī gēna produkts ir iesaistīts citotoksisko šūnu lizosomu, melanosomu un sekrēcijas granulu bioģenēzē.
Mutācija CHS gēnā izraisa intracelulārās (ranulas) veidošanās traucējumus dažādās šūnās. Leikocītu un fibroblastu leikosomas, trombocītu blīvie ķermeņi, neitrofilu azurofīlās granulas un melanocītu melanosomas CHS parasti ir ievērojami lielākas un morfoloģiski izmainītas, kas norāda uz vienu ceļu organellu sintezēšanai, kas ir atbildīgas par sintezēto vielu uzglabāšanu. Neitrofilu nobriešanas sākumposmā normālas azurofīlas granulas saplūst megagranulu lielumā, savukārt vēlākos posmos (piemēram, mielocītu stadijā) var veidoties normāla izmēra granulas. Nobrieduši neitrofili satur abas populācijas. Līdzīga parādība novērojama arī monocītos.
Melanīna ražošanas traucējumi melanosomās noved pie albīnisma attīstības. Melanocītos novēro melanosomu autofagocitozi.
Aptuveni 80 % pacientu ar Čediak-Higaši sindromu attīstās tā sauktā akcelerācijas fāze, kas ir ļaundabīgai limfomai līdzīga dažādu orgānu infiltrācija, ko visbiežāk izraisa Epšteina-Barra vīrusa infekcija. Klīniski tiek novērota anēmija, epizodiska asiņošana, smagas, bieži vien letālas infekcijas. Infekcijas process, ko parasti izraisa Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes un Pneumococcus sp, visbiežāk skar ādu, elpceļus un plaušas. Akcelerācijas fāze atgādina citu slimību, ko pavada limfocītu/makrofāgu aktivācijas sindroms, fāzi, jo īpaši HLH un Griselli sindromu.
Parasti akcelerācijas fāze un/vai smaga infekcija noved pie pacientu nāves agrīnā vecumā, tomēr literatūrā ir aprakstīti arī pieauguši pacienti. Šādiem pacientiem dominējošais slimības simptoms bija progresējoša neiroloģiska disfunkcija, visbiežāk perifēras neiropātijas veidā, kuras attīstības mehānisms joprojām nav skaidrs. Pacientiem ar Čediaka-Higaši sindromu ir aprakstīti arī aksonālie un demielinizējošie perifēras neiropātijas veidi.
[