C hepatīta vīruss

C hepatīta vīruss ir neliels RNS saturošs vīruss ar strukturālu olbaltumvielu apvalku, kas kopā ar nestrukturālu olbaltumvielu grupu veido viriona nukleokapsīdu.

Lielākā daļa pētnieku, kas pēta C hepatīta vīrusa bioloģiju, uzskata, ka tas pieder Flaviviridae dzimtai un ir vienīgais Hepacivirus gēna pārstāvis (Dustin LB., Rice CM, 2007).

C hepatīta vīrusa (HCV) diametrs ir 30–60 nm, peldspējas blīvums saharozes gradientā ir 1,0–1,14 g/cm³, sedimentācijas koeficients ir 150 S un ārējā membrāna ir olbaltumvielu-lipīdu tipa. HCV genoms sastāv no vienpavediena pozitīvas RNS, kuras garums ir līdz 10 000 nukleotīdu bāzēm. Genomu attēlo vienpavediena nesadrumstalota RNS ar pozitīvu polaritāti, kuras garums ir 9500–10 000 nukleotīdu. Genoms kodē vienu lielu polipeptīdu, kas nobriešanas laikā tiek apstrādāts, un šajā procesā piedalās divas proteāzes: vīrusu izcelsmes un šūnu. HCV genoms kodē 3 vīrusa strukturālos un 5 nestrukturālos proteīnus. Kā parādīts attēlā, galvenajam strukturālajam proteīnam (C), kas ir daļa no nukleokapsīda, ir molekulmasa 21–33 kDa. Divi citi strukturālie proteīni E1 un E2 kalpo kā vīrusa apvalka proteīni un ir glikoproteīni ar molekulmasu attiecīgi 31 un 70 kD. Atlikušie proteīni ir nestrukturāli poliproteīni [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Pētot HCV molekulāro bioloģiju, tika konstatēta izteikta šī vīrusa celmu genomu heterogenitāte, kas izolēta dažādās valstīs, no dažādiem cilvēkiem un pat no vienas personas.

Pašlaik ir līdz 34 vīrusa genotipiem 11 ģenētiskajās grupās. Tomēr ir ierasts izšķirt 5 visizplatītākos genotipus, kas numurēti ar romiešu cipariem I, II, III, IV, V; tie atbilst genotipu apzīmējumiem la, 1b, 2a, 2b un 3a. Vīrusa genovariants nosaka infekcijas gaitu, tās pāreju hroniskā formā un sekojošu cirozes un aknu karcinomas attīstību. Visbīstamākie genovarianti ir lb un 4a. Krievijā cirkulē genotipi lb, 2a, 2b un 3a. C hepatīta vīruss ir plaši izplatīts. Saskaņā ar PVO datiem aptuveni 1% pasaules iedzīvotāju ir inficēti ar HCV.

Valsts	Genotips, %
	I (1a) 1	II (1.b)	III (2.a)	IV (2b)
Japāna	74,0	24,0	1.0	-
Itālija	51,0	35,0	5.0	1.0
ASV	75,0	16,0	5.0	1.0
Anglija	48,0	14,0	38,0	-
Krievija (Centrālāeiropas daļa)	9.9	69,6	4.4	0,6

Kā redzams tabulā, lielākajai daļai cilvēku, kas inficēti ar C hepatīta vīrusu, neatkarīgi no kontinenta un valsts, ir I (1a) vai II (1b) genotips.

Genotipu izplatība Krievijā ir nevienmērīga. Eiropas daļā visbiežāk tiek atklāts 1.b genotips, savukārt Rietumsibīrijā un Tālajos Austrumos visbiežāk tiek atklāti 2.a un 3.a genotipi.

C hepatīta vīruss asinīs un aknās ir atrodams ļoti zemā koncentrācijā, turklāt tas izraisa vāju imūnreakciju specifisku antivielu veidā un tam piemīt spēja ilgstoši saglabāties cilvēku un izmēģinājumu dzīvnieku (pērtiķu) organismā. Tas bieži izraisa hroniska procesa rašanos aknās tiem, kas inficēti ar НСV.

Ir pierādīta НСV mijiedarbības parādība ar A un B hepatīta vīrusiem; konkurētspējīga infekcija ar НСV noved pie A un B hepatīta vīrusu replikācijas un ekspresijas nomākšanas eksperimentāliem dzīvniekiem (šimpanzēm). Šai parādībai var būt liela klīniska nozīme C hepatīta koinfekcijas gadījumā ar A un B hepatītu.

Infekcijas avots ir tikai cilvēki. Vīruss 100% gadījumu tiek atklāts pacientu un nesēju asinīs (2/3 no visiem pēctransfūzijas hepatītiem izraisa HCV), 50% gadījumu - siekalās, 25% - spermā, 5% - urīnā. Tas nosaka infekcijas ceļus.

C hepatīta klīniskā gaita ir vieglāka nekā B hepatītam. C hepatīta vīrusu sauc par "vieglo slepkavu". Dzelte novērojama 25% gadījumu; līdz pat 70% gadījumu slimība ir latenta. Neatkarīgi no gaitas smaguma pakāpes, 50–80% gadījumu C hepatīts kļūst hronisks, un 20% šādu pacientu vēlāk attīstās ciroze un karcinoma. Eksperimenti ar pelēm ir parādījuši, ka C hepatīta vīruss papildus hepatocītiem var ietekmēt arī nervu šūnas, izraisot smagas sekas.

C hepatīta vīruss šūnu kultūrā vairojas slikti, tāpēc tā diagnostika ir sarežģīta. Šis ir viens no nedaudzajiem vīrusiem, kuriem RNS noteikšana ir vienīgā identifikācijas metode. Vīrusa RNS ir iespējams noteikt, izmantojot CPR reversās transkripcijas variantā, ELISA metodi antivielu noteikšanai pret vīrusu, izmantojot rekombinantos proteīnus un sintētiskos peptīdus.

Interferons, kura ražošana ir traucēta hroniska hepatīta gadījumā, un tā endogēnās sintēzes induktors amiksīns ir galvenie patogēnie līdzekļi visu vīrusu hepatītu ārstēšanai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]