B12 vitamīna trūkuma simptomi

Pastāv iedzimtas un iegūtas _B12 vitamīna deficīta anēmijas formas.

_{Iedzimtas B12} vitamīna deficīta anēmijas formas

Tie ir reti sastopami. Klīniski tiem raksturīga tipiska megaloblastiskās anēmijas aina ar kuņģa-zarnu trakta un nervu sistēmas bojājumu simptomiem.

_{Iedzimtas (iedzimtas) B12} vitamīna deficīta anēmijas formas cēloņi

1. _{B12 vitamīna} absorbcijas traucējumi
   1. Nepietiekama iekšējā faktora sekrēcija:
      1. iedzimts iekšējā faktora deficīts
         1. kvantitatīvs
         2. kvalitatīvs
      2. juvenīlā psoriātiskā anēmija (autoimūna)
      3. juvenīla perikarda anēmija (antivielas pret kuņģa gļotādu) ar autoimūnu poliendokrinopātiju
      4. juvenīlā perniciozā anēmija ar IgA deficītu
   2. Nepietiekama uzsūkšanās tievajās zarnās (selektīva B12 vitamīna malabsorbcija ₎.
      1. patoloģisks iekšējais faktors
      2. kobalamīna transporta traucējumi uz enterocītiem (Imerslunda-Gresbeka sindroms)
2. _{B12 vitamīna} transportēšanas traucējumi
   1. Iedzimts transkobalamīna II deficīts
   2. Pārejošs transkobalamīna II deficīts
   3. Daļējs transkobalamīna I deficīts
3. _{B12 vitamīna} metabolisma traucējumi
   1. Adenosilkobalamīna deficīts: kobalamīna A un B slimības
   2. Metilmalonil-CoA mutāzes deficīts (mut°, mut~)
   3. Kombinēts adenozilkobalamīna un metilkobalamīna deficīts: kobalamīna slimības C, D un F
   4. Metilkobalamīna deficīts: kobalamīna E un G slimības.

_{B12 vitamīna} absorbcijas traucējumi

Slimības tiek mantotas autosomāli recesīvā veidā, bieži sastopamas asinsradniecības laulības. Ir noskaidrots, ka cilvēka iekšējā faktora gēns ir lokalizēts It hromosomā; Imerslunda-Grāsbeka sindroma lokuss atrodas 10. hromosomā. Slimības simptomi parasti parādās pakāpeniski. Bērniem rodas letarģija vai aizkaitināmība, trauksme; samazināta apetīte līdz anoreksijai; lēns svara pieaugums, aizkavēta fiziskā attīstība. Iespējama slikta dūša, vemšana un caureja. Pakāpeniski palielinās ādas un gļotādu bālums, parādās subikteritāte. Raksturīgs ir aftozs stomatīts, glosīts un hepatosplenomegālija. Tipiski neiroloģiski traucējumi - iespējama hiporefleksija, patoloģisku refleksu parādīšanās, ataksija, runas defekti, parestēzija, klonusa un komas attīstība. Laboratorisko izmeklējumu laikā pacientiem ir samazināta B12 vitamīna koncentrācija _asins serumā, tiek konstatēta metilmalonskābes acidūrija. Ārstēšanu veic, parenterāli ievadot lielas B12 vitamīna devas ₍ 1000 mcg intramuskulāri dienā vismaz 2 nedēļas); Pēc slimības klīniskā un hematoloģiskā attēla normalizēšanas visu mūžu tiek veikta uzturošā terapija ar B12 vitamīnu ₍ 1000 mcg intramuskulāri reizi mēnesī). Pacientiem ar iedzimtu HF deficītu papildus B12 vitamīna parenterālai ievadīšanai _tiek nozīmēta aizstājterapija ar cilvēka iekšējo faktoru.

_{B12 vitamīna} transportēšanas traucējumi

Iedzimts transkobalamīna II deficīts (TC II)

_{TC ir galvenais B12} vitamīna transportētājs, tā iedzimtais deficīts tiek pārmantots autosomāli recesīvi un to pavada vitamīna absorbcijas un transporta traucējumi. Slimības klīniskās izpausmes novērojamas 3-5 nedēļu vecumā, un tām raksturīga letarģija, samazināta apetīte, lēna svara pieauguma parādīšanās ar hipotrofijas attīstību, vemšana, var būt caureja; tiek novērotas atkārtotas infekcijas gan šūnu, gan humorālā tipa imūndeficīta dēļ; vēlāk parādās nervu sistēmas bojājumi. Perifērajās asinīs tiek novērota progresējoša pancitopēnija - izteikta megaloblastiska anēmija ar neitropēniju, trombocitopēniju. Kobalamīna līmenis asins serumā parasti ir normāls. Tiek novērota homocistinūrija un metilmaloniskā acidūrija. Lai diagnosticētu TK II deficītu, izmanto jonu apmaiņas hromatogrāfiju vai seruma elektroforēzi uz poliakrilamīda gela, kas marķēts ar "Co B12 _". Tā kā TK II sintezē amniocīti, ir iespējama TK II deficīta pirmsdzemdību diagnostika.

Iedzimta _B12 vitamīna deficīta anēmija, ko izraisa vitamīna uzsūkšanās traucējumi

Zīmes	Slimības forma
	Iedzimts iekšējā faktora deficīts (iedzimta pernicioza anēmija)	Juvenīlā perniciousā anēmija (autoimūna)	Juvenila pernicioza anēmija ar autoimūnām poliendokrinopātijām vai selektīvu IgA deficītu	Imerslunda-Grēsbeka sindroms (esenciāla epitelizācija ar megaloblastiskas anēmijas sindromu)
Attīstības iemesls	Iedzimts HF sintēzes trūkums vai iedzimti defekti HF molekulā	Antivielu klātbūtne, kas bloķē HF sekrēciju kuņģa gļotādā	Antivielu klātbūtne, kas bloķē HF sekrēciju kuņģa gļotādā	VF-B 12 kompleksa transporta traucējumi uz enterocītiem VF-B12 kompleksa receptoru trūkuma dēļ
Simptomu rašanās laiks	Pirmie 2 dzīves gadi, dažreiz pusaudžiem un pieaugušajiem	9 mēneši - 5 gadi (laiks, kad auglis dzemdē iegūst B12 vitamīna rezerves)	10 gadi un vecāki	Pirmie 2 dzīves gadi, dažreiz vēlāk
Kuņģa gļotādas histoloģija	Gļotāda nemainās.	Gļotādas atrofija	Gļotādas atrofija	Gļotāda nemainās.

_{Ārstēšana: 1000 mcg B12} vitamīna intramuskulāri 2 reizes nedēļā. Pēc slimības klīniskā un hematoloģiskā attēla normalizēšanas tiek veikta uzturošā terapija - 250-1000 mcg B12 vitamīna _katru mēnesi visu mūžu.

Daļējs transkobalamīna I (TK I) deficīts

Ir aprakstīts daļējs TK I (pazīstams arī kā "R-saistītājs" vai haptokorīns) deficīts. Šādu pacientu asins serumā _B12 vitamīna koncentrācija ir ļoti zema, taču nav klīnisku un hematoloģisku B12 vitamīna deficīta pazīmju _, jo pacientiem ir normāls TK I līmenis. TK I koncentrācija ir 2,5–5,4% no normas. Klīniski slimība izpaužas kā mielopātija, ko nevar izskaidrot ar citiem cēloņiem.

_{B12 vitamīna} vielmaiņas traucējumi

Kobalamīns ir divu intracelulāru enzīmu kofaktors: metilmalonil-CoA mutāze un homocisteīna-metionīna metiltransferāze (metionīna sintetāze).

Metilmalonil-CoA mutāze ir mitohondriju enzīms, kas metilmalonil-CoA izomerizācijas stadijā par sukcinil-CoA disimilē metionīnu un citas aminoskābes - valīnu, izoleicīnu, treonīnu. Ar B12 vitamīna _deficītu metilmalonil-CoA mutāzes aktivitāte samazinās, kas noved pie aminoskābju metabolisma propionāta ceļa traucējumiem. Starpprodukts - metilmalonāts - tiek izvadīts no organisma, nepārvēršoties par sukcinil-CoA un līdz ar to neiekļūstot Krebsa ciklā, kas ir saistīts ar aminoskābju, ogļhidrātu un lipīdu metabolismu.

Metionīna sintetāze katalizē metilgrupu pārnesi no N-metiltetrahidrofolāta uz homocisteīnu, veidojot metionīnu; vienlaikus tā uztur aktīvā stāvoklī folātu sistēmu, kas veic viena oglekļa atoma savienojumu pārnesi histidīna metabolismā, purīnu, timidīna biosintēzē un attiecīgi nukleīnskābju sintēzē. Ar B12 vitamīna deficītu _metionīna atkārtota sintēze šajā sistēmā apstājas, un folskābe uzkrājas metiltetrahidrofolāta veidā, kas netiek izmantota citās reakcijās. Šis enzīms atrodas aktīvi proliferējošās kaulu smadzeņu un epitēlija šūnās.

Metilmalonil-CoA mutāzes aktivitātes samazināšanās ir saistīta ar palielinātu metilmalonskābes izdalīšanos. Metionīna sintetāzes aktivitātes samazināšanās izraisa hiperhomocisteinēmiju un homocistinūriju. Metilmalonacidūrijai raksturīga smaga metaboliskā acidoze ar liela daudzuma skābju uzkrāšanos asinīs, urīnā un cerebrospinālajā šķidrumā. Biežums ir 1:6 uz 1000.

Visi kobalamīna metabolisma traucējumi tiek mantoti autosomāli recesīvā veidā; tie atšķiras pēc klīniskajām izpausmēm; to pirmsdzemdību diagnostika ir iespējama. Kobalamīnu A, B, C, E un F defekti auglim tiek noteikti, izmantojot fibroblastu kultūru vai bioķīmiski augļūdeņos vai mātes urīnā. Dažos gadījumos kobalamīna ievadīšana dzemdē ir veiksmīga.

Adenozilkobalamīna deficīts: kobalamīna A un B slimības.

Adenosilkobalamīns pacientu šūnās netiek sintezēts, kas izraisa metilmalonskābes acidūrijas attīstību bez homocistinūrijas. Pirmajās dzīves nedēļās vai mēnešos pacientiem attīstās smaga metaboliskā acidoze, kas izraisa bērna attīstības aizkavēšanos. Tiek novērota hipoglikēmija un hiperglikēmija. B12 vitamīna koncentrācija _asins serumā ir normāla, megaloblastiskās anēmijas nav.

Ārstēšana: hidroksikobalamīns vai cianokobalamīns 1000–2000 mcg intramuskulāri 2 reizes nedēļā visu mūžu.

Metilmalonil-CoA mutāzes deficīts

Pastāv divu veidu fermentu deficīts:

• mut" - enzīmu aktivitāte nav noteikta;
• Mutrs ir atlikušā enzīma aktivitāte, ko var stimulēt lielas kobalamīna devas. Rodas metilmaloniskā acidūrija, izraisot smagu metabolisko acidozi. Klīniski tiek novērota atkārtota vemšana, kas izraisa ekssikozi, muskuļu hipotoniju, apātiju un attīstības aizkavēšanos. Ketonu, glicīna un amonija līmenis asinīs un urīnā ir paaugstināts. Daudziem pacientiem rodas hipoglikēmija, leikopēnija un trombocitopēnija. Ārstēšana: ierobežot olbaltumvielu daudzumu uzturā (izslēgt aminoskābju - valīna, izoleicīna, metionīna un treonīna - uzņemšanu). Karnitīns tiek izrakstīts pacientiem ar deficītu. Linkomicīns un metronidazols tiek izrakstīti, lai samazinātu propionāta veidošanos zarnās ar anaerobo baktēriju palīdzību. Neskatoties uz terapiju, pacientiem var attīstīties komplikācijas: bazālo gangliju infarkts, tubulointersticiāls nefrīts, akūts pankreatīts, kardiomiopātija.

Kombinēts adenozilkobalamīna un metilkobalamīna deficīts: kobalamīna slimības C, D un F

Pacientu organismā netiek sintezēts ne metilkobalamīns (kas izraisa homocistinūriju un hipometioninēmiju), ne adenozilkobalamīns (kas izraisa metilmalonskābes urināciju), kas izraisa metilmalonil-CoA mutāzes un metionīna sintetāzes aktivitātes deficītu. Slimība sākas pirmajos dzīves gados. Klīniski ir megaloblastiska anēmija, aizkavēta fiziskā attīstība, garīga atpalicība, apātija, iespējami krampji, delīrijs. Tiek novērota hidrocefālija, plaušu sirds slimība, aknu mazspēja, pigmenta retinopātija. Pacienti ar agrīnu slimības sākumu var nomirt pirmajos dzīves mēnešos, ar vēlu slimības sākumu prognoze ir labvēlīgāka. Ārstēšana: lielas B12 vitamīna devas ₍ 1000–2000 mcg) intramuskulāri 2 reizes nedēļā pastāvīgi.

Metilkobalamīna sintēzes deficīts: kobalamīna slimības E un G

Metilkobalamīna sintēzes traucējumi izraisa metionīna sintetāzes aktivitātes samazināšanos, kas izraisa homocistinūrijas un hipometioninēmijas attīstību, parasti bez metilmalonskābes acidūrijas, lai gan kobalamīna E slimības gadījumā var novērot pārejošu metilmalonskābes acidūriju. Slimība sākas pirmajos divos dzīves gados, dažreiz pieaugušajiem. Klīniski tiek atzīmēta megaloblastiska anēmija, attīstības aizkavēšanās, neiroloģiski traucējumi, nistagms, hipotensija vai hipertensija, insults, aklums un ataksija. Ārstēšana: hidroksikobalamīns 1000–2000 mcg parenterāli 1–2 reizes nedēļā. Kobalamīna E slimības prenatāla diagnostika ir iespējama; ja diagnoze tiek apstiprināta, mātei, sākot ar grūtniecības otro trimestri, parenterāli 2 reizes nedēļā tiek nozīmēts _{B12 vitamīns.}

_{Iegūtās B12} vitamīna deficīta anēmijas formas

Tie ir daudz biežāk sastopami nekā iedzimti.

_{Iegūtās B12} vitamīna deficīta anēmijas cēloņi:

_{Nepietiekama B12} vitamīna uzņemšana.

1. _{B12 vitamīna} deficīts mātei (veģetārisms, pernicioza anēmija, sprū), kas izraisa B12 vitamīna deficītu mātes _pienā - megaloblastiskā anēmija bērniem, kas baro bērnu ar krūti, attīstās 7-24 mēnešu vecumā (dažreiz agrākā vecumā).
2. _B12 vitamīna deficīts ar uzturu (uztura saturs < 2 mg/dienā).
   1. stingrs veģetārisms (pilnīgs piena, olu un gaļas produktu trūkums uzturā);
   2. bads;
   3. ātrās ēdināšanas;
   4. maziem bērniem, ja baro ar kazas pienu vai atšķaidītu sauso govs pienu.

_{B12 vitamīna} absorbcijas traucējumi

1. 1. Iekšējo faktoru sekrēcijas nepietiekamība:
   1. kaitīgā anēmija (antivielas pret kuņģa gļotādu);
   2. kuņģa gļotādas slimības;
   3. erozīvi bojājumi;
   4. daļēja vai pilnīga gastrektomija.
2. Nepietiekama uzsūkšanās tievajās zarnās:
   1. _{specifiska B12} vitamīna malabsorbcija - helātu (fitātu, EDTA) lietošana, kas saistās ar kalciju, kas noved pie B12 vitamīna absorbcijas _{traucējumiem};
   2. _{zarnu trakta slimības, ko pavada vispārēja malabsorbcija, tostarp B12} vitamīna malabsorbcija;
   3. terminālā ileuma slimības (rezekcija, apvedceļš, Krona slimība, tuberkuloze, limfoma);
   4. aizkuņģa dziedzera nepietiekamība;
   5. Zolindžera-Elisona sindroms;
   6. celiakija;
   7. lietnis;
   8. zarnu sklerodermija.
3. _{Konkurence par B12} vitamīnu:
   1. "aklās zarnas" sindroms - anatomiskas izmaiņas tievajās zarnās (divertikulas, anastomozes un fistulas, aklās cilpas un kabatas, striktūras) noved pie B12 vitamīna uzsūkšanās traucējumiem _baktēriju zarnu floras izmaiņu dēļ;
   2. Platā lenteņa (Diphyllobothrium latum) invāzija — helmints konkurē ar saimnieku par B12 vitamīnu _, pēdējais var būt helminta organismā tādā daudzumā, kas nepieciešams terapeitiskas remisijas sasniegšanai.

_{Iegūti B12} vitamīna metabolisma traucējumi.

1. _{Pastiprināta B12} vitamīna izmantošana:
   1. aknu slimība;
   2. ļaundabīgi audzēji;
   3. hipotireoze;
   4. olbaltumvielu deficīts (kvashiOrkor, marasms).
2. _{Zāļu lietošana, kas pasliktina B12} vitamīna uzsūkšanos un/vai izmantošanu (PAS, neomicīns, kolhicīns, etanols, metformīns, cimetidīns, perorālie kontracepcijas līdzekļi (?), slāpekļa oksīds).

Slimības simptomi parādās pakāpeniski. Sākotnēji tiek novērota apetītes zudums, nepatika pret gaļu, iespējamas dispepsijas parādības. Visizteiktākais anēmiskais sindroms ir bālums, neliela ādas dzelte ar citrondzeltenu nokrāsu, sklēras subikteruss, vājums, nespēks, nogurums, reibonis, tahikardija, elpas trūkums pat ar nelielu fizisko slodzi. Raksturīgas ir izmaiņas kuņģa-zarnu traktā - glosīts (spilgti sarkanu iekaisuma laukumu parādīšanās uz mēles, jutīgi pret pārtikas uzņemšanu, īpaši skābu), ko pavada sāpes un dedzināšana, un iespējama aftu parādīšanās uz mēles. Iekaisuma parādībām mazinoties, mēles kārpas atrofējas, mēle kļūst spīdīga un gluda - "lakota mēle". Izmaiņas nervu sistēmā ir minimālas, bērniem funikulāra mieloze netiek novērota. Visbiežāk tiek novērota parestēzija - rāpojošu skudru sajūta, ekstremitāšu nejutīgums utt. Iespējama mērena hepatosplenomegālija. Dažreiz, palielinoties hemolīzei, tiek novērota subfebrīla temperatūra. Iespējamas funkcionālas izmaiņas kuņģa-zarnu traktā un sirdī. Pacientiem bieži novēro strauju kuņģa sekrēcijas samazināšanos.Ilgstošas hipoksijas dēļ var attīstīties funkcionāla miokarda nepietiekamība( tiek traucēta sirds muskuļa barošana, tā tauku infiltrācija).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]