Aplastiskās anēmijas simptomi

Retrospektīvos pētījumos ir noskaidrots, ka vidējais intervāls no saskares ar etiologisko aģentu līdz pancitopēnijas sākumam ir 6–8 nedēļas.

Aplastiskās anēmijas simptomi ir tieši saistīti ar 3 svarīgāko perifēro asiņu rādītāju - hemoglobīna, trombocītu un neitrofilu - samazināšanās pakāpi. Lielākā daļa pacientu ar aplastisko anēmiju vēršas pie ārsta asiņošanas dēļ, un dzīvībai bīstama asiņošana kā pirmā slimības klīniskā izpausme ir ļoti reta. Tipiskos gadījumos mēs runājam par petehiāliem izsitumiem, smaganu asiņošanu un viegli radušamies ekhimozēm. Nopietna viscerāla asiņošana - kuņģa-zarnu trakta, nieru un intrakraniāla - rodas vēlāk. Anēmiskais sindroms izpaužas ar vieglu nogurumu, troksni ausīs, pulsācijas sajūtu galvā, nogurumu un citiem klasiskiem anēmijas simptomiem. Parasti bērni labi panes pat ļoti smagu anēmiju. Saskaņā ar literatūru, smagas infekcijas reti ir pirmie slimības simptomi, tomēr, saskaņā ar mūsu datiem, tas nav pilnīgi taisnība. Svara zudums, splenomegālija, limfadenopātija un sāpes nav raksturīgas aplastiskajai anēmijai. Šo simptomu parādīšanās liek meklēt citu pancitopēnijas cēloni.

Papildus rūpīgai klīniskajai pārbaudei minimālais nepieciešamo diagnostisko testu klāsts aizdomas par aplastisko anēmiju ietver:

• hemogramma ar retikulocītu noteikšanu un leikocītu formulas manuālu aprēķinu;
• mielogramma no 2-3 anatomiski atšķirīgiem punktiem;
• kaulu smadzeņu trefīna biopsija;
• hromosomu trausluma tests ar diepoksibutānu vai mitomicīnu (mitomicīnu C);
• bioķīmiskā asins analīze.

Aplastiskām anēmijām raksturīga vienlaicīga visu trīs galveno kaulu smadzeņu hematopoēzes līniju (eritrocītu, granulocītu un trombocītu) atvasinājumu indeksu samazināšanās, neskatoties uz nobriedušu asins elementu atšķirīgo kinētiku. Vairumam pacientu samazinās arī limfocītu un monocītu skaits. Retikulocītu absolūtais skaits nav atbilstošs anēmijas smagumam. Aplastiskām anēmijām raksturīga augļa hemoglobīna līmeņa paaugstināšanās kopā ar makrocitozi. Seruma transamināžu aktivitātes paaugstināšanās, izņemot ar hepatītu saistītas aplastiskas anēmijas gadījumus, nav raksturīga. Relatīvi augsta retikulocitoze, bilirubīna un laktātdehidrogenāzes līmeņa paaugstināšanās norāda uz vienlaicīgu sindromu - paroksizmālu nakts hemoglobinūriju.

Kaulu smadzeņu stāvoklis aplastiskas anēmijas gadījumā jānovērtē gan ar aspirāta datiem no vairākiem punktiem, gan ar trefīna biopsijas datiem. Eritro-, granulo- un megakariocitopoēzes rezidentu elementu morfoloģiju novērtē, izmantojot punkcijas pētījuma datus. Dizeeritropoēze ir ļoti izplatīta aplastisko anēmiju pazīme, un raksturīga ir arī "megaloblastoīdu" eritroīdo elementu noteikšana, eritroblastu kodola un citoplazmas nobriešanas asinhronitāte - šīs pazīmes ir ļoti grūti atšķirt no eritroīdās displāzijas, kas konstatēta mielodisplastiskos sindromos. Bieži vien punkcija atklāj plazmas šūnu un makrofāgu skaita palielināšanos ar eritrocītu fagocitozes pazīmēm. Leikēmisko blastu noteikšana aspirātā liek pārskatīt diagnozi.

1976. un 1979. gadā Brūss Kamita un līdzautori identificēja vienkāršu perifēro asiņu un kaulu smadzeņu indikatoru grupu, kas nosaka slimības smagumu un aplastiskās anēmijas pacientu prognozi.

Smagas aplastiskās anēmijas kritēriji

Kaulu smadzeņu šūnu skaits, kas noteikts ar trefīna biopsiju, ir mazāks par 25% (vai <50%, ja nelimfoīdo kaulu smadzeņu šūnu skaits ir <30%) un ir 2 vai vairāki no šiem kritērijiem:

• neitrofilu skaits mazāks par 500/µl;
• trombocītu skaits mazāks par 20 000/µl;
• koriģēta retikulocitoze mazāka par 40 000/μl (<1%).

Vēlāk tika identificēta īpaši smaga aplastiskās anēmijas forma, kurai raksturīgi tādi paši rādītāji kā smagai formai, bet neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 200/μl. Atlikušie gadījumi tiek klasificēti kā nesmaga aplastiskās anēmijas forma (vidēji smaga, vidēji smaga).

Iedzimta aplastiska anēmija

Konstitucionāla aplastiska anēmija (Fankoni anēmija)

Tas notiek ar visu hematopoēzes mikrobu nomākšanu un iedzimtām attīstības anomālijām. Ir aprakstīti vismaz 900 Fankoni anēmijas gadījumi. Tā tiek mantota autosomāli recesīvā veidā, un slimības ģimenes formas rodas brāļiem un māsām. Ir konstatēts, ka Fankoni anēmijas pacientu grupa ģenētiskā ziņā ir heterogēna - tiek izdalītas vismaz 5 dažādas grupas (t.s. komplementācijas grupas) - A, B, C, D, E, no kurām 3 ir noteikta gēna defekta lokalizācija un 2 ir identificēts specifisks proteīns.

Visbiežāk slimība tiek diagnosticēta 4–12 gadu vecumā, kad parādās hematoloģiski simptomi, bet dažiem pacientiem tā var būt novērota jau dzimšanas brīdī.

Klīniski raksturīga intrauterīna augšanas aizture, samazināts ķermeņa svars (< 2500 g) un augums 45–48 cm dzimšanas brīdī, kā arī sekojoša fiziskās attīstības aizkavēšanās. Kaulu vecums ir par 2–5 gadiem atpalicis no pases vecuma. Visbiežāk sastopamās iedzimtās attīstības anomālijas pacientiem ir: mikrocefālija, mikroftalmija, šķielēšana, epikantuss, hipertelorisms, īkšķa un pirmā metakarpālā kaula aplazija vai hipoplazija, spieķkaula trūkums, radioulnārā sinostoze, greizā roka, sindaktilija, gūžas locītavu hipoplazija, ribu attīstības anomālijas, iedzimti sirds defekti, iedzimtas urīnceļu un nieru anomālijas, dzirdes zudums. Apmēram 10–33% pacientu nav iedzimtu attīstības anomāliju. Tiek novērota bronzas brūna ādas pigmentācija (melanīna nogulsnēšanās dēļ epidermas bazālā slāņa šūnās), difūza, pieaugot dabisko kroku vietās, un "kafijas ar pienu" plankumi. Bieži tiek novēroti ādas, nagu un zobu trofiskie traucējumi. Bieži ir "saaukstēšanās" slimības. Dažiem pacientiem novēro izmaiņas centrālajā nervu sistēmā izolācijas, "garīgā infantilisma" un retāk vājuma veidā. Vecāki sūdzas par bērna bālumu jau no dzimšanas, pastāvīgi samazinātu apetīti, vēlāk bērni atzīmē galvassāpes, vājumu, samazinātu fizisko aktivitāšu toleranci. Aknas un liesa nav palielinātas.

Hematoloģisku izmaiņu parādīšanās visbiežāk tiek reģistrēta 4–12 gadu vecumā; zēniem hematoloģisku izmaiņu parādīšanās parasti tiek reģistrēta agrāk nekā meitenēm. Vidējais pancitopēnijas sākuma vecums zēniem ir 7,9 gadi (no 0 līdz 32 gadiem), meitenēm – 9 gadi (0–48 gadi). Bieži vien vispirms parādās trombocitopēnijas izraisīts hemorāģiskais sindroms spontānas ekhimozes un petehiālu izsitumu veidā, periodiskas deguna asiņošanas veidā, pēc tam pievienojas progresējoša anēmija un leikopēnija. Slimība var sākties ar izolētu leikopēniju vai anēmiju vai vienlaicīgu sākumu ar anēmiju un trombocitopēniju.

Perifērajās asinīs novēro pancitopēniju. Anēmija ir normohroma, tai raksturīga anizocitoze ar tendenci uz makrocitozi, mērena poikilocitoze. Retikulocītu skaits sākotnēji sasniedz 2–2,5%, slimībai progresējot, retikulocitoze samazinās. Leikopēnija ir pastāvīga un vislielāko smagumu sasniedz terminālajā periodā (granulocīti veido līdz 0,1 x 109 ^/ l). Trombocitopēnija slimības progresēšanas laikā sasniedz ievērojamu pakāpi (līdz pat atsevišķām trombocītēm uztriepē). ESR parasti ir paaugstināts.

Fankoni anēmijas gadījumā ir stresa eritropoēze, ko raksturo makrocitoze, augsts HbF līmenis, augsts eritropoetīna līmenis serumā un i-antigēna klātbūtne.

Slimības sākumstadijā krūšu kaula punktveida veidojums ir normo- vai hipocelulārs. Blastu skaits ir normas robežās. Eritroīdās līnijas šūnu saturs ir palielināts, to nobriešana aizkavējas un rodas morfoloģiskas anomālijas anizocitozes, normoblastu bazofilās punkcijas veidā, dažreiz tiek novērota megaloblastu parādīšanās. Granulocītu līnija ir "sašaurināta", iespējama nobriešanas aizkavēšanās neitrofilo mielocītu un metamielocītu stadijā. Megakariocītu līnija ir ievērojami "sašaurināta" jau slimības sākumstadijā. Slimībai progresējot, tiek atzīmēta izteikta kaulu smadzeņu hipocelularitāte ar visu līniju nomākšanu un taukaudu proliferāciju. Kaulu smadzenēs palielinās retikulāro, plazmas un tuklo šūnu skaits. Kaulu smadzeņu hipoplāziju apstiprina trefīna biopsijas rezultāti.

Starp aplastiskās anēmijas bioķīmiskajiem rādītājiem augļa hemoglobīna līmeņa paaugstināšanās līdz 15% (ar normu 2%) ir raksturīga pat pirms citopēnijas attīstības; progresējot aplazijai, augļa hemoglobīns sasniedz 45%.

Ir konstatēts, ka Fankoni anēmijas pacientu šūnas nespēj atjaunot DNS šķērssaites, ko izraisa tā sauktie klastogēni - diepoksibutāns, mitomicīns C utt. Šī parādība ir mūsdienu Fankoni anēmijas diagnostikas pamatā, un visiem pacientiem ar aizdomām par Fankoni anēmiju jāveic tests ar diepoksibutānu.

Fankoni anēmijas gaitu raksturo saasinājuma un remisijas periodi. Bez ārstēšanas 80% pacientu mirst 2 gadu laikā pēc pancitopēnijas diagnozes noteikšanas, bet aptuveni 100% - 4 gadu laikā. Nāves cēlonis līdzās smagai anēmijai ir visnopietnākās hemorāģiskā sindroma izpausmes - kuņģa-zarnu trakta asiņošana, intrakraniāla asiņošana un dažādu infekciju pievienošana.

Pacientiem ar Fankoni anēmiju ir augsts risks saslimt ar mielodisplastisku sindromu, akūtu leikēmiju (īpaši mieloblastisku vai monoblastisku) un ļaundabīgiem kuņģa-zarnu trakta audzējiem.

Iedzimta aplastiska anēmija ar vispārējiem hematopoēzes traucējumiem bez iedzimtām attīstības anomālijām (Estrēna-Dameshek anēmija)

Tā ir pilnīga iedzimtas aplastiskas anēmijas forma, kas tiek mantota autosomāli recesīvi, rodas kopā ar pancitopēniju un tai nav pievienotas iedzimtas anomālijas. Slimība ir ārkārtīgi reta, hematoloģiski traucējumi tiek novēroti agrā bērnībā. Prognoze ir nelabvēlīga.

Iedzimta diskeratoze (Zinsser-Cole-Engmann sindroms)

Sindromam raksturīgas ektodermālās displāzijas pazīmes (ādas un gļotādu epidermas dzeloņainā slāņa atsevišķu šūnu patoloģiska keratinizācija) kombinācijā ar hematoloģiskām izmaiņām (aptuveni 50% pacientu attīstās aplastiskā anēmija). 75% gadījumu sindroms tiek mantots recesīvi saistīts ar X hromosomu un attiecīgi rodas zēniem; 25% bērnu ar slimībām tas tiek mantots autosomāli dominējošā veidā (aprakstīts aptuveni tāds pats pacientu skaits). Tiek skarta āda un tās atvasinājumi, gļotādas. Ir daudzkārtēja izkliedēta hiperkeratoze ar dominējošu lokalizāciju uz sejas, kakla, muguras, krūtīm; plaukstu un pēdu ādas atrofija, plaukstu-plantāra hiperhidroze; nagu augšanas traucējumi un distrofija; skropstu hipotrihoze; asaru kanālu aizsprostojums un asarošana; mutes dobuma gļotādu, galvenokārt mēles un smaganu, leikoplakija; endokrīno dziedzeru bojājumi (nanisms, sekundāro dzimumpazīmju nepietiekama attīstība). Hematoloģiskas izmaiņas ir dažādas: pancitopēnija, izolēta anēmija, trombocitopēnija, neitropēnija. Aplastiskās anēmijas sākuma vecums šī sindroma gadījumā var būt diezgan mainīgs, vidējais AA sākuma vecums ir 15 gadi.

Atšķirībā no pacientiem ar Fankoni anēmiju, pacientiem ar diskeratozi iedzimtu slimību (dyskeratosis congenita) šūnām nav paaugstinātas jutības pret savstarpēji saistītiem antigēniem, tāpēc šos dažkārt fenotipiski līdzīgos sindromus var diferencēt, pamatojoties uz diepoksibutāna testu.

Švahmana-Diamonda sindroms

Raksturīga eksokrīna aizkuņģa dziedzera nepietiekamība, pundurisms, metafizāla hondrodisplāzija, neitropēnija, dažreiz anēmija, trombocitopēnija. Mantojumā autosomāli dominējošā veidā.

Slimība klīniski izpaužas agrīnā vecumā, un to raksturo kuņģa-zarnu trakta bojājumu pazīmes un hematoloģiskas izmaiņas. Tiek novērota caureja, steatoreja, lēna svara pieaugums un hipotrofija. Raksturīgas ir izmaiņas skeleta sistēmā metafīzes hondrodnasplāzijas veidā un ortopēdiskas patoloģijas veidošanās, augšanas aizkavēšanās. Dažiem pacientiem var būt galaktozēmija, kas izraisa hepatosplenomegāliju, aizkavētu psihomotoro attīstību. Raksturīgas ir atkārtotas elpceļu slimības, otīts, abscesi un osteomielīts. Dažiem bērniem ir aizkavēta pubertātes iestāšanās.

Asins analīzes jau agrīnā vecumā uzrāda absolūtu neitropēniju, neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 1 x 109 ^/ l. Nobriedušiem neitrofiliem raksturīga kodolu hiposegmentācija, un tiek atzīmēta neitrofilo hemotakses samazināšanās. Līdz ar neitropēniju aptuveni 50% pacientu ir anēmija ar retikulocitopēniju, 60–70% bērnu ir trombocitopēnija, un aptuveni 25% pacientu attīstās aplastiska anēmija. Krūšu kaula punkcijā mielokariocītu skaits var būt normāls, samazināts vai palielināts; tiek atzīmēta neitrofilo nobriešanas aizkavēšanās metamielocītu stadijā. Prognoze ir visnelabvēlīgākā agrā bērnībā, kad aptuveni 25% bērnu mirst no infekcijas komplikācijām; iespējams arī letāls iznākums no asiņošanas dzīvībai svarīgos orgānos.

Iedzimta aplastiska anēmija ar selektīvu eritropoēzes deficītu (Blackfan-Diamond anēmija)

Slimības sastopamība ir 1:1 000 000 dzīvi dzimušajiem; Francijā tas ir 5–7:1 000 000, Skandināvijā — 10:1 000 000, tā sastopama visās etniskajās grupās, zēni un meitenes tiek skarti vienādi. Lielākā daļa (75 %) ir sporādiski gadījumi; dažos gadījumos iespējama autosomāli dominējoša, autosomāli recesīva vai ar X hromosomu saistīta iedzimtība.

Pirmās slimības pazīmes tiek atklātas pirmajos mēnešos vai pirmajā dzīves gadā - 35% pacientu ar anēmiju ir dzimšanas brīdī, 65% pirmajos 6 dzīves mēnešos un 90% gadījumu slimība tiek diagnosticēta pirms viena gada vecuma. Blekfana-Diamonda anēmijas diagnoze bērniem, kas vecāki par 2 gadiem, ir maz ticama. Bērni parasti piedzimst pilnlaikā ar normālu ķermeņa svaru un augumu, psihomotorā attīstība ir normāla. Ādas un gļotādu bālums tiek novērots jau no pirmajām dzīves dienām, bet acīmredzamas hipoksijas klīniskās pazīmes: letarģija vai uzbudinājums, trauksme, miegainība, atteikšanās ēst, dispepsijas parādības - parādās, kad hemoglobīna līmenis samazinās līdz 60-30 g/l. Iedzimtas anomālijas ir retāk sastopamas (25% gadījumu) nekā Fankoni anēmijas gadījumā. Dažiem pacientiem ir raksturīgas fenotipiskas pazīmes: gaiši mati, strups deguns, liela augšlūpa, hipertelorisms. Slimībai progresējot, āda kļūst vaskaina, un līdz 5–6 gadu vecumam, attīstoties hemosiderozei, tā kļūst pelēcīga, īpaši kakla, padušu, cirkšņu kroku un dzimumorgānu rajonā. Hemorāģiskā sindroma nav. Novērota hepatomegālija un splenomegālija; slimības gaitā liesa saraujas un aknas progresīvi palielinās. Kaulu vecums par 4–5 gadiem atpaliek no pases vecuma, mainās osifikācijas ātrums. Piena zobu maiņa aizkavējas, bieži tiek atklāts kariess.

Perifērajās asinīs normohroma makrocītiska hipo- vai areģeneratīvs anēmija (retikulocīti 0–0,1%) parasti ir smaga. Leikocītu un trombocītu skaits pirmajos dzīves gados saglabājas normālā līmenī; dažreiz tiek atzīmēta tendence uz trombocitozi. Ilgstošas slimības gaitas gadījumā var attīstīties mērena trombocitopēnija. Pēc pirmās dzīves desmitgades var parādīties arī mērena neitropēnija, iespējams, granulocītu prekursoru klonālās efektivitātes samazināšanās dēļ.

Bioķīmiski tiek konstatēts augsts eritrocītu adenozīna deamināzes aktivitātes līmenis; augļa hemoglobīna līmenis ir normāls vai mēreni paaugstināts; i-antigēna saturs eritrocītos ir palielināts; eritropoetīna saturs serumā ir palielināts.

Krūšu kaula punkcijā kaulu smadzenes ir normocelulāras, slimībai progresējot, novērojama hipocelularitāte. Eritroīdā līnija ir strauji sašaurināta; diagnostikas kritērijs ir eritroblastu neesamība vai neliels skaits (mazāk nekā 5% kodolu šūnu) kaulu smadzenēs. Mieloīdās un megakariocītu līnijas nemainās. Retikulāro šūnu un limfocītu skaits ir palielināts, bet plazmas šūnu skaits nemainās.

Blekfana-Diamonda anēmija ir hroniska, 80% pacientu panāk remisiju, lietojot kortikosteroīdus; spontāna remisija ir aprakstīta 20% pacientu. "Pastāvīga hipoksija, traucēta dzelzs izmantošana, nepieciešamība pēc svarīgām sarkano asinsķermenīšu pārliešanas pakāpeniski noved pie hemosiderozes, kas vēlāk kļūst par slima bērna "slepkavu"." Iespējama transformācija mielodisplastiskā sindromā, akūtā leikēmijā (limfoblastiskā, mieloblastiskā, promielocitārā, megakariocitārā), cietos audzējos (hepatoblastoma, rsteosarkoma, ļaundabīga fibroza histiocitoma), limfogranulomatozē.

Diferenciālā diagnoze

Blackfan-Diamond anēmijas diferenciāldiagnoze tiek veikta ar citiem anēmijas veidiem, kuros retikulocītu skaits perifērajās asinīs samazinās.

Anēmija atveseļošanās periodā pēc jaundzimušā hemolītiskās slimības.

Dažreiz to var kombinēt ar eritropoēzes intensitātes samazināšanos. Aplastiskās krīzes, kam raksturīga retikulocitopēnija un eritrocītu prekursoru skaita samazināšanās, var sarežģīt dažāda veida hemolītisko slimību. Šādas epizodes ir pārejošas, turklāt parasti tiek atklātas iepriekšējas hemolītiskās slimības pazīmes. Aplastisko krīžu attīstība ir saistīta ar B19-parvovīrusa infekciju. Pacientu aprūpes taktika parasti ir nogaidoša: ar ievērojamu hemoglobīna līmeņa pazemināšanos tiek veiktas asins pārliešanas.

Pārejoša eritroblastopēnija bērnībā

Viena no izplatītākajām eritroīdās aplazijas formām. Slimības etioloģija nav zināma. Iepriekš veseliem bērniem vecumā no 5 mēnešiem līdz 6 gadiem, visbiežāk 2 gadu vecumā, lēnām attīstās smaga areģeneratīva anēmija, ko izraisa strauja sarkano asinsķermenīšu skaita samazināšanās kaulu smadzenēs.

Anēmijas attīstībai var sekot vīrusu infekcija 1 līdz 2 mēnešus iepriekš, lai gan slimības saistība ar konkrētu patogēnu nav pierādīta; bieži tiek izmantots parvovīruss B19. Anamnēze un fiziskā apskate nav informatīva; manāms tikai izteikts ādas un gļotādu bālums. Perifērajās asinīs Hb līmenis ir samazināts līdz 30-80 g/l, retikulocītu nav, leikocītu un trombocītu skaits parasti ir normāls, bet 10% pacientu ir neitropēnija (<1,0 x 109 ^/ l) un 5% ir trombocitopēnija (<100 x 109 ^/ l). Laboratoriskie izmeklējumi atklāj normālu eritrocītu adenozīndeamināzes līmeni un augļa hemoglobīna aktivitāti; pēc fermentatīvajām īpašībām eritrocīti tiek klasificēti kā novecojoša populācija. Dzelzs līmenis serumā ir paaugstināts. Pārejošu eritroblastopēniju apstiprina arī normāli klīnisko asins analīžu rezultāti pirms slimības. Krūšu kaula punktveida punktā ir redzama strauja eritroīdās līnijas sašaurināšanās, nav prekursoru, izņemot normocītus un eritrocītus. Kaulu smadzeņu kultūras pētījumi ir atklājuši vairākus patogenētiskus mehānismus: cilmes šūnu inhibitoru klātbūtni serumā vai pēdējo anomālijas, kas izpaužas vai nu to skaitā, vai spējā reaģēt uz eritropoetīnu. Slimības autoimūna ģenēze ir iespējama ar primāro eritroīdu prekursoru, nevis nobriedušu eritrocītu, bojājumiem. Spontāna remisija notiek vairākus mēnešus pēc slimības sākuma. Līdz atveseļošanai var būt nepieciešama asins pārliešana, kortikosteroīdi netiek lietoti.

Eritroīdās līnijas sekundārā (iegūtā) aplazija

Tās izpaužas arī kā anēmija, ko pavada retikulocitopēnija un eritrocītu prekursoru skaita samazināšanās kaulu smadzenēs. Eritroīdā dīgļa sekundāro aplaziju var izraisīt vīrusu infekcijas (cūciņas, Epšteina-Barra vīruss, parvovīruss B19), kā arī tipiska pneimonija un bakteriāla sepse; zāles (hloramfenikols, penicilīns, fenobarbitāls, difenilhidantoīns); antivielas pret eritrocītu šūnām; imūndeficīts; timoma; ļaundabīgi audzēji.

Vairākas vīrusu infekcijas var pavadīt akūtas eritropoēzes mazspējas epizodes. Šajā gadījumā cirkulējošo retikulocītu skaits ir ievērojami samazināts (mazāk nekā 0,1%) un palielinās dzelzs līmenis serumā. Eritrocītu prekursoru skaits kaulu smadzenēs ir samazināts. Šīs epizodes parasti tiek apturētas un neatstāj nekādas sekas. Visbiežāk sekundāro eritroīdo aplaziju izraisa parvovīruss B19.

Visiem zīdaiņiem eritroblastopēnijas diagnosticēšanai nepieciešami šādi pētījumi:

1. Seruma antivielu saturs IgM un IgG (mātei un bērnam).
2. Vīrusu DNS asins serumā.
3. Vīrusu DNS kaulu smadzenēs.

Šie pētījumi var palīdzēt diferencēt eritroblastopēniju, ko izraisa parvovīrusa B19 infekcija, no citas izcelsmes eritroblastopēnijas.

Sekundārās eritroblastopēnijas ārstēšanā ir svarīgi novērst slimības cēloni - pārtraukt zāļu lietošanu, ārstēt pamatslimību vai veikt timektomiju. Ja tiek konstatētas antieritroīdās antivielas, tiek norādīti kortikosteroīdi, ja tie ir neefektīvi - imūnsupresanti (ciklofosfamīds vai azatioprīns). Imūndeficīta gadījumā parvovīrusa infekcija var būt hroniska, tad imūnglobulīnu lieto intravenozi.

Iegūta aplastiska anēmija

Iegūtās aplastiskās anēmijas klīniskā aina atšķiras atkarībā no pilnīga vai selektīva hematopoēzes bojājuma. Pacientiem ar iegūtu aplastisko anēmiju, atšķirībā no iedzimtām formām, nav iedzimtu attīstības anomāliju, bērnu fiziskā un garīgā attīstība nav mainīta, kaulu vecums atbilst pases vecumam.

Kopējās aplastiskās anēmijas formas raksturo hemorāģisko, anēmisko un infekciozi septisko sindromu kombinācija. Trombocitopēnijas izraisītais hemorāģiskais sindroms ir izteikts strauji: vairākas ekhimozes un petehijas uz ādas un gļotādām, konjunktīvas, atkārtota deguna, smaganu, dzemdes, kuņģa-zarnu trakta un nieru asiņošana, asiņošana injekcijas vietās. Tūlītējs nāves cēlonis šādiem pacientiem visbiežāk ir asiņošana dzīvībai svarīgos orgānos. Eritroīdā dīgļa bojājums izraisa anēmiskā sindroma attīstību, kurā pacientam rodas vispārējs vājums, samazināta apetīte, reibonis, paaugstināts nogurums, bāla āda un gļotādas, nagu falangas, izmaiņas sirds un asinsvadu sistēmā: sirds robežu palielināšanās, apslāpēti toņi, tahikardija, dažādas intensitātes sistoliskais troksnis, iespējama ekstrasistole, aizdusa. Leikogranulocitopēnijas klātbūtne izraisa infekciozi septiskā sindroma attīstību: viegli pievienojas jebkuras lokalizācijas infekcijas, ādas un gļotādu čūlaini nekrotiski bojājumi. Raksturīga ir smaga infekciju gaita, ko izraisa ne tikai patogēna flora, bet arī oportūnistiski un sēnīšu patogēni. Limfmezgli, aknas, liesa nav palielināti. Ar selektīviem eritroīdā dīgļa bojājumiem ir tikai anēmiska sindroma izpausmes.

Visi slimības simptomi var izpausties un pastiprināties vairāk vai mazāk akūti.

Hematoloģiskas izmaiņas aplastiskās anēmijas gadījumā sastāv no neitropēnijas (absolūtais neitrofilo leikocītu skaits mazāks par 1,5 x 109 ^/ l), anēmijas (Hb < 110 g/l), trombocitopēnijas (trombocītu skaits < 100 x 109 ^/ l) un retikulocitopēnijas, kas neatbilst anēmijas smagumam. Mielogrammā ir vērojama strauja šūnu skaita samazināšanās, mieloīdo un eritroīdo līniju samazināšanās, mainīga limfocitoze un megakariocītu neesamība. Pacientiem ar lēnu aplazijas attīstību aktīvas hematopoēzes zonas - "karstās kabatas" - var saglabāties ilgu laiku. Trefīna biopsija atklāj strauju hematopoēzes platformas samazināšanos - dominē taukainās kaulu smadzenes, hematopoētiskos elementus pārstāv eritro- un mielopoēzes atlikušie perēkļi, megakariocītus praktiski nekonstatē.

Pēc smaguma pakāpes iegūtās aplastiskās anēmijas tiek klasificētas atkarībā no citopēnijas, retikulocitozes dziļuma un kaulu smadzeņu atlikušās šūnu struktūras saskaņā ar trefīna biopsijas datiem. Tiek izmantoti Starptautiskās aplastiskās anēmijas pētījumu grupas izstrādātie aplastiskās anēmijas smaguma kritēriji - "Kamittas kritēriji":

1. granulocītu skaits ir mazāks par 500 1 µl;
2. trombocītu skaits ir mazāks par 20 000 1 µl;
3. retikulocītu skaits mazāks par 40 000/µl (vai mazāks par 1% pēc korekcijas atbilstoši normālam hematokrītam).

Aplastiskā anēmija tiek uzskatīta par smagu, ja ir divi no iepriekš minētajiem asins parametriem kombinācijā ar samazinātu šūnu skaitu. Ja hematoloģiskais sindroms atbilst smagas aplastiskās anēmijas kritērijiem, bet granulocītu skaits ir mazāks par 200 1 μl - supersmaga aplastiskā anēmija. Visus pārējos gadījumus raksturo kā nesmagu aplastisko anēmiju.

Iegūtās aplastiskās anēmijas diferenciāldiagnoze galvenokārt tiek veikta ar akūtu leikēmiju, megaloblastisku anēmiju, hipersplenisma sindromu un audzēja metastāzēm kaulu smadzenēs.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]