Agammaglobulinēmija bērniem

Agamaglobulinēmija bērniem ir tipiska slimība ar izolētu antivielu ražošanas deficītu. Ģenētiski defekti izraisa B limfocītu nobriešanas agrīno stadiju traucējumus un līdz ar to atkārtotas bakteriālas infekcijas no pirmajiem dzīves gadiem, smagu hipogammaglobulinēmiju un strauju B limfocītu samazināšanos vai neesamību perifērajā asinsritē.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kā agammaglobulinēmija attīstās bērniem?

Lielākajai daļai pacientu ar agamaglobulinēmiju (apmēram 85%) ir mutācija Btk (Brutona tirozīnkināzes) gēnā, kas atrodas X hromosomā. Slimību sauc par X-saistītu (jeb Brutona) agamaglobulinēmiju (XLA). Pusei pacientu ar šo defektu nav ģimenes anamnēzes; mutācijas ir spontānas. 5% pacientu ar agamaglobulinēmiju ir mutācija alfa smagās ķēdes gēnā. Nelielam skaitam pacientu ir defekti citās pre-B šūnu receptora sastāvdaļās (surogātķēde, mu smagā ķēde), kā arī BLNK signalizācijas proteīnā. Visi šie defekti tiek mantoti autosomāli recesīvā veidā. Viena no iepriekš minētajiem proteīniem neesamība noved pie signāla pārraides traucējumiem no pre-B šūnu receptora un līdz ar to pie B limfocītu nobriešanas blokādes.

Agamaglobulinēmijas simptomi bērniem

Agamaglobulinēmijas klīniskie simptomi ir praktiski identiski atkarībā no molekulārā ģenētiskā defekta.

Svarīga B limfocītu defekta pazīme pacientam ir mandeļu un limfmezglu hipotrofija. Limfmezgli galvenokārt sastāv no folikuliem, kurus savukārt pārsvarā pārstāv B limfocīti. Ja nav B šūnu, folikuli neveidojas, un limfmezgli ir ļoti mazi.

Lielākajai daļai pacientu infekcijas sākas pirmajā dzīves gadā pēc mātes antivielu katabolisma. Tomēr aptuveni 10% pacientu diagnoze tiek noteikta pēc 4 gadu vecuma. Iespējams, ka šajā grupā novērojamas augstākas imūnglobulīnu atlieku koncentrācijas.

Lielākajai daļai pacientu ar agammaglobulinēmiju attīstās atkārtotas vai hroniskas infekcijas, ko izraisa iekapsulētas baktērijas, īpaši S. pneumoniae un H. influenzae, piemēram, pneimonija, otīts, sinusīts, konjunktivīts un enterokolīts. Smagākas infekcijas ir nedaudz retāk sastopamas: meningīts, osteomielīts, destruktīva pleiropneimonija, sepse, septisks artrīts, pioderma un strutainas zemādas audu infekcijas.

Papildus H. influenzae, S. pneumoniae, pacientiem ar agammaglobulinēmiju raksturīga paaugstināta jutība pret mikoplazmu un ureaplazmu izraisītām infekcijām. Mikoplazmas un ureaplazmas izraisa hroniskas pneimonijas, strutaina artrīta, cistīta un zemādas audu infekciju attīstību. Žiardiāze bieži tiek atklāta kopā ar gammaglobulinēmiju. Pacienti ar humorāliem defektiem ir ļoti jutīgi pret enterovīrusu infekcijām: ECHO un Koksaki vīrusu. Infekcijas cēlonis var būt vakcīnas poliomielīta celms. Enterovīrusi izraisa gan smagu akūtu, gan hronisku encefalītu un encefalomielītu. Enterovīrusu infekciju izpausmes var būt dermatomiozītam līdzīgs sindroms, ataksija, galvassāpes, uzvedības traucējumi.

Starp neinfekcioziem simptomiem pacientiem rodas nespecifisks čūlainais kolīts, sklerodermijai līdzīgs sindroms un, paradoksāli, sezonālu un zāļu alerģiju simptomi.

Pacientiem ar agammaglobulinēmiju bieži attīstās neitropēnija, ko var sarežģīt raksturīgas infekcijas (S. aureus, P. aerogenosa).

Agamaglobulinēmijas diagnoze

Diagnostikas kritēriji ir seruma IgG koncentrācijas samazināšanās līdz mazāk nekā 2 g/l, ja nav IgA, IgM un cirkulējošo B limfocītu. Dažiem pacientiem ar XLA ir "novājināts" fenotips, kurā var noteikt IgG un IgM pēdas, un B limfocītu skaits perifērajās asinīs ir līdz 0,5% no visiem limfocītiem. Parasti šādiem pacientiem slimība sākas vēlāk.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kāda ir agammaglobulinēmijas prognoze bērniem?

Kombinētas terapijas lietošana agammaglobulinēmijas gadījumā, regulāri ievadot imūnglobulīnu un antibiotikas, ir ievērojami uzlabojusi slimības prognozi. Savlaicīga atbilstošas aizstājterapijas uzsākšana ar intravenozu imūnglobulīnu palīdz izvairīties no hronisku infekciju veidošanās un ievērojami samazina akūtu infekciju epizožu skaitu un citu komplikāciju biežumu. Nesen lielākā daļa pacientu, kas saņem atbilstošu ārstēšanu, sasniedz pilngadību.