Hormonālie testi grūtniecības aborts

Hormonālo pētījumu mērķis pacientiem ar pastāvīgu spontāno abortu ir noteikt ierastā spontānā aborta veidošanās cēloņus, hormonālo traucējumu smagumu, lai izvēlētos atbilstošu terapiju.

Ņemot vērā būtiskās dzimumhormonu līmeņa izmaiņas dažādās cikla fāzēs, pētījumus veicām cikla I fāzes 7.–8. dienā un cikla 21.–23. dienā (bazālās temperatūras paaugstināšanās 4. dienā).

Estradiola veidošanos raksturo divfāžu tā satura pieaugums asinīs menstruālā cikla laikā. Agrīnā folikulu fāzē estradiola saturs nepārsniedz 367 nmol/l (100 pg/ml). Maksimālais tā līmeņa pieaugums tiek novērots ovulācijas priekšvakarā, kas atspoguļo nobrieduša folikula funkcionālo aktivitāti. Turpmākajās dienās novērojama estradiola satura samazināšanās līdz 422,0 nmol/l (115 pg/ml); cikla luteālajā fāzē estradiola saturs pakāpeniski palielinās līdz rādītājiem, kas ir nedaudz zemāki par hormona līmeni ovulācijas priekšvakarā.

Otrais estradiola koncentrācijas pieaugums cikla 21.–22. dienā atspoguļo olnīcu dzeltenā ķermeņa hormonālo aktivitāti. Menstruāciju priekšvakarā estradiola saturs samazinās līdz līmenim, kas raksturīgs cikla agrīnajai folikulārajai fāzei.

Cikla folikulārajā fāzē progesterona saturs nepārsniedz 15,9 nmol/l (0,5 ng/ml). Pirmais ticamais progesterona līmeņa pieaugums līdz 47,7 nmol/l (1,5 ng/ml) tiek atzīmēts ovulācijas laikā. Turpmākajās agrīnās luteālās fāzes dienās progesterona koncentrācija nepārtraukti palielinās, sasniedzot maksimālo vērtību līdz luteālās fāzes vidum, pēc tam pakāpeniski samazinās menstruāciju virzienā.

Progesterona līmenis asins plazmā cikla otrajā fāzē 15,9 nmol/l (0,5 ng/ml) norāda uz ovulāciju, bet tikai progesterona līmenis, kas pārsniedz 31,8 nmol/l (10 ng/ml), norāda uz pilnvērtīgu dzeltenā ķermeņa funkciju. Progesterona līmenis luteālās fāzes vidū, kas ir zemāks par 31,8 nmol/l, norāda uz nepilnīgas luteālās fāzes klātbūtni. Tomēr, ja progesterona līmenis perifērajās asinīs ir zems, šajā laikā veikta endometrija biopsija bieži vien liecināja par normālu endometrija sekrēcijas transformāciju. Pētnieki šo situāciju skaidro ar to, ka progesterons tiek sekretēts pulsācijas režīmā, un līmenis perifērajās asinīs neatbilst tā līmenim endometrijā. Turklāt progesterona līmenis perifērajās asinīs sievietēm ar normālu reproduktīvo funkciju un pacientiem ar spontāno abortu lielā mērā sakrīt.

Ja pacientam ir aizdomas par nepilnīgu luteālās fāzes attīstību, ir jānosaka cēlonis.Šim nolūkam tiek veikta hormonālā izmeklēšana, lai izslēgtu hiperandrogenismu.

Lai atklātu hiperandrogenismu, tiek noteikts kortizola līmenis asins plazmā, DHEAS, 17-hidroksiprogesterona, testosterona un prolaktīna līmenis. Šie pētījumi ir nepieciešami, ja sievietei ir hirsutisms un citas virilizācijas pazīmes, neregulāras menstruācijas, ilgs cikls, oligomenoreja, anamnēzē neattīstīta grūtniecība, nezināmas izcelsmes intrauterīna augļa nāve, retas grūtniecības.

Jāatzīmē, ka visaugstākais kortizola līmenis tiek novērots agrās rīta stundās, tas jāņem vērā, nozīmējot glikokortikoīdus. Ja nepieciešams nomākt androgēnu līmeni virsnieru garozas disfunkcijas gadījumā, glikokortikoīdus ieteicams nozīmēt vakara stundās, lai to darbības maksimums sakristu ar kortizola sekrēcijas maksimumu. Ja glikokortikoīdi tiek nozīmēti autoimūnu slimību gadījumā un nav nepieciešams nomākt androgēnu veidošanos, glikokortikoīdus labāk nozīmēt rīta stundās, un glikokortikoīdu darbība notiks ar mazāk blakusparādībām.

Lai atklātu virsnieru hiperandrogenismu, nosaka dehidroepiandrosterona sulfāta (DHEAS) un 17-hidroksiprogesterona (17OP) līmeni. Lai atklātu olnīcu hiperandrogenismu, pārbauda testosterona līmeni. Ja nav iespējams noteikt androgēnu līmeni asinīs, var pārbaudīt 17KS izdalīšanās līmeni urīnā. Interpretējot rezultātus, iegūtie dati jāsalīdzina ar dotās laboratorijas standarta parametriem. Nosakot 17KS rādītājus, pacientam jāatgādina par ikdienas urīna savākšanas procedūru un nepieciešamību ievērot diētu, izslēdzot visus sarkanoranžos produktus 3 dienas pirms testa.

Nosakot 17KS vērtības virs normas sievietēm ar spontāno abortu, nepieciešams veikt deksametazona testu olnīcu vai virsnieru hiperandrogenisma diferenciāldiagnozei. Testa pamatā ir fakts, ka glikokortikoīdu zāļu (prednizolona, deksametazona) ievadīšana, kas kavē AKTH sekrēciju, noved pie straujas un ievērojamas 17KS izdalīšanās samazināšanās urīnā virsnieru hiperandrogenisma gadījumā. Ņemot vērā, ka sievietēm ar spontāno abortu ir divfāzu cikls un progesterona saturs ievērojami mainās atkarībā no cikla fāzes, deksametazona tests jāveic I fāzes vidū, t.i., cikla 5.-7. dienā, kad galvenokārt tiek konstatēts virsnieru hiperandrogenisms. Tiek izmantoti divi testi - mazs un liels. Ar mazu testu deksametazonu ordinē 0,5 mg devā ik pēc 6 stundām 3 dienas. Trīs dienas pirms testa un 2.-3. dienā pēc deksametazona ievadīšanas tiek noteikta 17KS dienas izdalīšanās.

Galvenais tests sastāv no deksametazona iecelšanas 2 mg devā ik pēc 6 stundām 3 dienas (8 mg/dienā). Procedūra ir tāda pati kā nelielajam testam. Ar pozitīvu deksametazona testu tiek atzīmēts 17KS satura samazinājums vairāk nekā 2 reizes (par 50% vai vairāk) salīdzinājumā ar sākotnējo vērtību, kas novērojams adrenogenitālā sindroma gadījumā.

Pozitīva testa gadījumā pēdējā zāļu deva nemainās, kamēr 17KS līmenis netiek pārbaudīts cikla 22. dienā un nākamā menstruālā cikla 7. dienā. Pēc testa tiek noteikta pēdējā zāļu deva, lai normalizētu 17KS līmeni, vai arī tā tiek atcelta. Testa ietekmē olnīcu hiperandrogenisma vai Kušinga sindroma gadījumā 17KS līmenis praktiski nesamazinās vai samazinās nenozīmīgi. Vēlreiz jāatzīmē, ka spontānajam abortam raksturīgas latentas hiperandrogenisma formas ar vieglām hiperandrogenisma klīniskām izpausmēm ārpus grūtniecības, ar normālu 17KS līmeni, kas sarežģī diagnostiku. Lai noteiktu virsnieru dziedzeru rezerves kapacitāti un to disfunkcijas raksturu, cikla agrīnā folikulārajā fāzē tiek veikta pārbaude ar ilgstošas darbības AKTH (Synacte-depot 40 mg). Reaģējot uz AKTH stimulāciju pacientiem ar vieglām virsnieru izcelsmes hiperandrogenisma formām, tiek novērota nepietiekama androgēnu izdalīšanās palielināšanās: 17KS vidēji par 100%, DHEA par 190% un pregnanetriols par 160%.

Veselām sievietēm kontroles grupā tika novērots 17KS pieaugums par 46%, DHEA pieaugums par 72% un pregnanetriola pieaugums par 54%. Tādējādi androgēnu pārpalikums sievietēm ar virsnieru fermentatīvu nepietiekamību ir atšķirīgs un atkarīgs no izpausmes pakāpes un fermentatīvā defekta veida. Pacientēm ar klasisko adrenogenitālā sindroma formu ir enzīmu deficīts, un latentā adrenogenitālā sindroma formā kortizola sintēze ir bloķēta mazākā mērā un to var konstatēt nepietiekamas AKTH stimulācijas reakcijas gadījumā. Paaugstinātu androgēnu līmeni var izraisīt gan pārmērīga androgēnu ražošana, gan to metabolisma un saistīšanās traucējumi perifērijā. Klasiskajiem sindromiem raksturīga pārmērīga aktīvo androgēnu sekrēcija. Latentā un jauktā formā pārmērīgu androgēnu līmeni bieži izraisa vielmaiņas izmaiņas, dažādu faktoru ietekme uz enzīmu sistēmu aktivitāti, kas izraisa netipiskas klīniskās ainas izpausmi un sarežģī diagnostiku un terapiju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]