Hiperprolaktinēmija kā grūtniecības neveiksmes cēlonis

Prolaktīnam ir strukturāla līdzība ar augšanas hormonu, tas ir polipeptīds un veidojas hipofīzē. 1981. gadā tika klonēts prolaktīna gēns. Tiek uzskatīts, ka tas veidojas no kopīga somatomammotropa prekursora. Prolaktīna gēns atrodas 6. hromosomā. Prolaktīna sintēzi un sekrēciju veic adenohipofīzes laktotrofi, un to tieši kontrolē hipotalāms. Hipotalāma-hipofīzes sistēmai ir gan inhibējoša, gan stimulējoša ietekme uz prolaktīna sekrēciju, izmantojot neiroendokrīnos, autokrīnos un parakrīnos mehānismus.

Ir aprakstītas vairākas cirkulējošā prolaktīna formas:

1. "mazs" prolaktīns (MM-22000) ar augstu aktivitāti;
2. "liels" prolaktīns (MM-50000) un
3. "liels-liels".

"Lielajam" prolaktīnam un "lielajam-lielajam" ir zema afinitāte pret receptoriem. Tiek uzskatīts, ka auglību uztur "lielais-lielais" prolaktīns, kas plazmā var tikt pārvērsts par "mazo". Galvenie prolaktīna inhibējošie faktori ir dopamīns (DA), γ-aminosviestskābe (GABA). Prolaktīna sekrēcijas regulēšanā piedalās tireotropīnu atbrīvojošais hormons, serotonīns, opioīdu peptīdi, histamīns, oksitocīns, angiotenzīns u.c. Prolaktīna sekrēciju fizioloģiskos apstākļos izraisa miegs, pārtikas uzņemšana, fiziskās aktivitātes un stress. Grūtniecēm prolaktīna līmenis sāk paaugstināties grūtniecības pirmajā trimestrī un palielinās līdz grūtniecības beigām, 10 reizes pārsniedzot prolaktīna līmeni pirms grūtniecības. Tiek uzskatīts, ka šis pieaugums ir saistīts ar paaugstinātu estrogēna līmeni.

Auglis sāk prolaktīnu ražot 12. nedēļā, un tas strauji pieaug pēdējās nedēļās pirms dzemdībām. Līdz grūtniecības beigām augļa prolaktīna līmenis ir augstāks nekā mātei, bet pēc dzemdībām tas strauji samazinās līdz pirmās dzīves nedēļas beigām. Prolaktīns augļūdeņos ir atrodams 5–10 reizes lielākā daudzumā nekā tā līmenis plazmā. Maksimālais prolaktīna daudzums ir novērojams grūtniecības otrajā trimestrī.

Prolaktīnu var sintezēt horiona un deciduālās membrānas. Turklāt dopamīns neietekmē prolaktīna sintēzi deciduālajos audos. Tiek pieņemts, ka deciduālo audu ražotais prolaktīns piedalās augļūdeņu osmoregulācijā un kopā ar deciduālo relaksīnu regulē dzemdes kontraktilitāti.

Spontānais aborts nav saistīts ar smagiem prolaktīna sintēzes traucējumiem, kā tas novērojams neauglības gadījumā. Pacientēm ar spontāno abortu prolaktīna līmenis ir nedaudz paaugstināts un neizraisa galaktoreju un/vai amenoreju, bet ievērojami izjauc menstruālo ciklu prolaktīna pārpalikuma androgēnās iedarbības dēļ. Pēc pētnieku datiem, 40% pacientu ar hiperprolaktinēmiju ir androgēnu sekrēcijas un metabolisma traucējumi. Šādām pacientēm ir paaugstināts DHEA un DHEA-S līmenis. Arī steroīdus saistošā globulīna līmenis ir samazināts prolaktīna ietekmes uz aknām dēļ.

Klīniskās hiperandrogenisma pazīmes parasti nav novērojamas, jo palielinās mazāk aktīvo androgēnu daudzums. Brīvā testosterona un androstenediona līmeņa paaugstināšanās tiek novērota tikai dažām sievietēm. Brīvā dihidrotestosterona līmenis šādām pacientēm ir samazināts 5α-reduktāzes (enzīma, kas atbild par androgēnu ietekmi uz matu folikulu) aktivitātes samazināšanās dēļ prolaktīna ietekmē. Paaugstināts prolaktīna līmenis bieži tiek kombinēts ar hiperinsulinēmiju un var būt nozīmīgs insulīna rezistences attīstībā. Tiek uzskatīts, ka hiperprolaktinēmija var traucēt normālu olnīcu darbību. Augsts prolaktīna līmenis agrīnā folikulu fāzē kavē progesterona sekrēciju, un zemāks prolaktīna līmenis nobriedušos folikulos veicina palielinātu progesterona sekrēciju.

Pēc daudzu pētnieku domām, hiperprolaktinēmija izraisa neauglību tieši tās ietekmes uz steroīdu sintēzes un androgēnu pārpalikuma dēļ, bet, ja iestājas grūtniecība, tās gaita parasti norit bez būtiskām komplikācijām.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]