Antiandrogēni kā līdzeklis matu izkrišanas ārstēšanai

Sakarā ar konstatēto androgēnu galveno lomu bieži sastopamas plikpaurības un hiperandrogenisma sindroma izpausmju attīstībā, šo slimību ārstēšanā tiek izmantotas vielas ar antiandrogēnām īpašībām. Antiandrogēnu darbības mehānisms ir atšķirīgs. Androgēnu efekta nomākšana tiek panākta, vai nu nomācot enzīma 5a-reduktāzes aktivitāti, vai bloķējot androgēnu receptorus mērķa audos, vai palielinot globulīna, kas saistās ar dzimumhormoniem, ražošanu.

Steroīdu struktūras antiandrogēni

1. Finasterīds (Proscar, Propecia) ir sintētisks 4-azosteroīds, specifisks II tipa 5α-reduktāzes inhibitors; lietojot iekšķīgi, tas samazina DTS līmeni, nemainot testosterona, kortizola, prolaktīna, tiroksīna, estradiola un dzimumhormonus saistošā globulīna līmeni.

Dienas devā 5 mg finasterīdu (Proscar) lieto prostatas palielināšanās ārstēšanai.

Vīriešu tipiskā plikpaurības tipa ārstēšanai finasterīdu ieteicams lietot 1 mg devā dienā (Propecia). Propecia novērš plikpaurības progresēšanu un veicina jaunu matu augšanu. Zāles paredzētas ilgstošai (12–24 mēneši) lietošanai. Terapeitiskais efekts ir manāms pēc 3–6 mēnešu ilgas vispārējas ārstēšanas, bet ievērojams klīniskais uzlabojums tiek novērots jau pirmā terapijas gada beigās 48% pacientu un otrā gada beigās – 80%. Zāles ir indicētas androgēnas alopēcijas ārstēšanai tikai vīriešiem: tās ir visefektīvākās sākotnējā un mērenā plikpaurības gadījumā (I–III tips pēc Dž. Hamiltona); neietekmē matu augšanu bitemporālo plikpaurību zonā.

Kontrindikācijas:

• Finasterīds ir kontrindicēts grūtniecēm un sievietēm reproduktīvā vecumā. Tā kā zāles ir specifisks 5α-reduktāzes II tipa inhibitors, vīriešu dzimuma auglim ir iespējamas hipospadijas (ārējo dzimumorgānu anomālijas). Grūtniecēm pat nevajadzētu pieskarties tabletēm ar salauztu kapsulu (sasmalcinātām, salauztām tabletēm) absorbcijas riska dēļ.
• Neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.

Brīdinājumi: Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar funkcionāliem aknu darbības traucējumiem, jo finasterīds visaktīvāk metabolizējas aknās.

Blakusparādības: 1,2% pacientu attīstās impotence, samazināta libido, samazināts ejakulāta apjoms, ginekomastija. Šīs komplikācijas izzūd, pārtraucot zāļu lietošanu, un tām nav nepieciešama papildu ārstēšana.

Deva: 1 mg (1 tablete) vienu reizi dienā neatkarīgi no ēdienreizēm. Ieteicama ilgstoša lietošana. Pārtraucot ārstēšanu, pacients atgriežas sākotnējā plikpaurības stāvoklī aptuveni gadu pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

2. Ciproterona acetāts (Androcur, Androcur-depot) ir hidroprogesterona atvasinājums. Ciproterons pēc savas struktūras ir progestogēns, bet tā gestagēnās īpašības ir vājas. Pateicoties spēcīgai antiandrogēnai iedarbībai, zāles ir efektīvas sievietēm izplatītas plikpaurības un citu androgēnas ģenēzes ādas slimību ārstēšanā. Ciprogerons aizstāj androgēnus matu folikulu citoplazmatiskajos receptoros. Tā kā zālēm piemīt antiestrogēna iedarbība, menstruālā cikla regularitātes uzturēšanai nepieciešams izrakstīt estrogēnus. Kombinēta ārstēšana ar ciproteronu un etinilestradiolu tiek veikta saskaņā ar shēmu, ko sauc par "ciklisko antiandrogēnu terapiju".

Optimālā ciproterona acetāta (CPA) deva bieži sastopamas alopēcijas ārstēšanai vēl nav noteikta. Labi rezultāti tika iegūti, lietojot lielas CPA devas (50–100 mg dienā no menstruālā cikla 5. līdz 14. dienai) kombinācijā ar 0,050 mg etinilestradiola no cikla 5. līdz 25. dienai. Efektivitātes uzraudzība, kas tika veikta pēc viena gada, lai izvairītos no iespējamām sezonālām svārstībām, objektīvi parādīja matu diametra palielināšanos un matu skaita palielināšanos anagēna fāzē. Tika atzīmēts, ka optimālais rezultāts tiek sasniegts sievietēm ar normālu B12 vitamīna un dzelzs līmeni serumā.

Saskaņā ar citu viedokli, zemas CPA devas ir efektīvākas par lielām devām parastā plikpaurības gadījumā. Šajā sakarā uzmanību ir pelnījis kontracepcijas līdzeklis Diane-3 5; 1 tā tablete satur 2 mg CPA un 0,035 mg etinilestradiola. Zāles lieto pa 1 tabletei dienā, sākot no menstruālā cikla pirmās dienas, saskaņā ar shēmu, kas norādīta uz iepakojuma. Parastā plikpaurības ārstēšanas ilgums ir 6–12 mēneši.

Lietojot CPA devā 100 mg dienā un vairāk, tas ir hepatotoksisks. Pēdējos gados ir ziņots par paaugstinātu ļaundabīgu aknu audzēju attīstības risku, lietojot CPA. Zāļu izrakstīšana jāsaskaņo ar ginekologu-endokrinologu.

3. Estrogēni un gestagēni.

Daudzus gadus kombinētie perorālie kontracepcijas līdzekļi, kas satur estrogēnus un gestagēnus, ir lietoti, lai ārstētu androgēnu alopēciju un citas hiperandrogenisma sindroma izpausmes sievietēm. Estrogēni palielina dzimumhormonus saistošā globulīna veidošanos; rezultātā samazinās seruma testosterona līmenis. Gestagēni inhibē 5a-reduktāzi un saistās arī ar citozoliskajiem androgēnu receptoriem. Pašlaik priekšroka tiek dota trešās paaudzes gestagēniem, kuriem nav blakusparādību antiestrogēnas iedarbības (dezogestrels, norgestimāts, gestadēns). Labi rezultāti ir sasniegti, lietojot zāles Silest, kas satur norgestimātu un etinilestradiolu. Diemžēl ilgstoša (vairāk nekā 5 gadus) šo zāļu lietošana izraisa dismenoreju. Perorālo kontracepcijas līdzekļu izrakstīšana jāsaskaņo ar ginekologu-endokrinologu.

Estrogēnu un progestogēnu lokāla lietošana, atsevišķi vai kombinācijā, ir izrādījusies neefektīva gan sievietēm, gan vīriešiem.

4. Spironolaktons (Aldactone, Veroshpiron) ir mineralokortikoīds, kam piemīt diurētiska un antihipertensīva iedarbība. Zāles ir arī konkurētspējīgs aldosterona antagonists. Lietojot iekšķīgi 100-200 mg dienā, tam ir izteikta antiandrogēna iedarbība, pateicoties spējai kavēt testosterona veidošanos virsnieru dziedzeros un bloķēt DTS receptorus kompleksa pārvietošanās vietā matu folikulu šūnas kodolā.

Izrakstīts sievietēm, kas vecākas par 30 gadiem, 6 mēnešus. Spironolaktons ir pārbaudīts 200 mg dienas devā kā līdzeklis pret plikpaurību 6 sievietēm; tika sasniegts labs kosmētiskais rezultāts. Blakusparādības ir piena dziedzeru pietūkums un dismenoreja. Tā kā zāles izraisa vīriešu dzimuma augļa feminizāciju, jālieto perorālie kontracepcijas līdzekļi. Ilgstoša spironolaktona lietošana palielina krūts audzēju risku.

Vīriešiem spironolaktons izraisa libido samazināšanos un ginekomastiju. Zāles ir kontrindicētas akūtas nieru mazspējas, hroniska nefrīta nefrotiskās stadijas gadījumā. Izrakstot zāles pacientiem ar nepilnīgu atrioventrikulāru blokādi, jāievēro piesardzība.

Nesteroīdie antiandrogēni

• Bikalutamīds (Casodex)
• Nimutamīds (Anandrons)
• Flutamīds (Flulem, flucinom)

Zāles ar ļoti spēcīgu antiandrogēnu iedarbību; bloķē mērķa šūnu androgēnu receptorus, novēršot endogēno androgēnu bioloģiskās iedarbības attīstību. Lieto prostatas vēža paliatīvai ārstēšanai. Nav informācijas par sistēmisku lietošanu bieži sastopamas alopēcijas ārstēšanai. Ir ziņots par pieredzi ar flutamīda lokālu lietošanu nelielās devās kombinācijā ar minoksidilu. Šī kombinācija deva ievērojamākus rezultātus nekā monoterapija ar minoksidilu.

Augu izcelsmes antiandrogēni.

1. Pundurpalmas (Serenoa repens) augļi

Pundurpalmas augļi satur vairākas taukskābes (kaprīnskābes, kaprilskābes, laurīnskābes, oleīnskābes un palmitīnskābes), lielu daudzumu fitosterīnu (beta-sitosterīnu, cikloartenolu, stigmasterīnu, lupeolu u.c.), kā arī sveķus un tanīnus. Pundurpalmas sarkanās ogas jau izsenis tiek izmantotas tautas medicīnā prostatīta, enurēzes, sēklinieku atrofijas un impotences ārstēšanai.

Serenoa repens ekstrakts ir Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno, Tricoxen aktīvā sastāvdaļa. Ekstrakta antiandrogēnās darbības mehānisms vēl nav pilnībā noskaidrots. Ir atklāta tā inhibējošā ietekme uz estrogēna un androgēnu receptoru līmeni kodolā. Zāles ir ieteicamas labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai, neietekmē T, FSH un LH līmeni asins plazmā vīriešiem. Nav pietiekamu datu par zāģzobainās palmas augļu ekstrakta ietekmi uz plikpaurības procesu, lai to ieteiktu androgēnas alopēcijas ārstēšanai, lai gan jau ir publicēti pozitīvi rezultāti, tostarp sievietēm. Lietojot ieteicamajās devās, zāles pacienti labi panes, neietekmē seksuālo aktivitāti, apetīti, ķermeņa svaru, asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu; nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Līdz šim nav konstatēta klīniski nozīmīga šo zāļu mijiedarbība ar citām zālēm.

2. Sabal palmas (Sabal serrulata) augļi.

Zāģpalmas augļu lipofilais ekstrakts inhibē enzīmus 5α-reduktāzi un aromatāzi, tādējādi kavējot dihidrotestosterona un 17-estradiola veidošanos no testosterona; ir augu izcelsmes preparāta Prostaplant aktīvā viela. Zāles lieto labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai pieaugušiem vīriešiem, tam nav kontrindikāciju. Nav ziņots par Prostaplant pārdozēšanas gadījumiem, un nav aprakstīta zāļu mijiedarbība.

Pašlaik nav informācijas par Prostaplant lietošanu androgēnas alopēcijas ārstēšanai, taču nākotnē Prostaplant, tāpat kā citi augu izcelsmes preparāti, varētu kļūt par nopietnu konkurentu finasterīdam, kam ir vairākas nopietnas blakusparādības.

Tādējādi antiandrogēnu sistēmiska lietošana ir efektīva parastās plikpaurības profilaksē un ārstēšanā, taču nepieciešamība pēc šo zāļu ilgstošas (iespējams, mūža) lietošanas rada vilšanos.

Citas zāles

1. Simvastin lieto aptaukošanās gadījumā, lai samazinātu ķermeņa svaru. Zāles pazemina holesterīna līmeni asinīs, kā rezultātā samazinās arī testosterona līmenis (T tiek sintezēts no holesterīna). Simvastin antiandrogēnā iedarbība tiek vērtēta kā vāja.
2. Cimetidīns (Tagamet, Belomet uc)

Cimetidīns ir pirmās paaudzes histamīna H2 receptoru blokators, ko lieto peptisku čūlu ārstēšanai; tas ir arī DTS inhibitors. Kā līdzeklis pret parasto plikpaurību zāles tika testētas uz 10 sievietēm, kuras 9 mēnešus saņēma 300 mg cimetidīna 5 reizes dienā. Terapijas rezultāti tika novērtēti kā labi un izcili. Tajā pašā laikā ir publikācija, kurā aprakstīta alopēcija, ko izraisa cimetidīna lietošana.

Lietojot cimetidīnu, var novērot dažādas blakusparādības: caureju, muskuļu sāpes, galvassāpes, reiboni, depresiju. Ilgstoši lietojot lielas zāļu devas, var attīstīties ginekomastija, kas saistīta ar tā spēju stimulēt prolaktīna sekrēciju. Cimetidīna lietošana vīriešiem var izraisīt impotenci un libido zudumu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]